动脉粥样硬化是全世界范围的常见病，多发病，严重威胁着人类的健康。研究发现，高血压、动脉粥样硬化中心肌及血管的重构既是血管、心肌对血流动力学变化和血管紧张素II以及内皮素等血管活性物质表达变化的适应性反应, 也是其进一步发生发展的病理学基础。机械牵张与压力感受是上述病理过程中最重要的始动因素之一，现阶段研究证实，机械性刺激可以通过血管紧张素--AT1/AT2受体，机械敏感性离子通道，β2肾上腺素能受体，细胞外基质一整合素一细胞骨架等多种途径引发心肌及血管的一系列病理变化，导致结构重构，电重构或神经重构。因此，对于AngII与机械牵张和离子通道之间调控机制的深入研究对于防治动脉粥样硬化具有重要意义。本项目于2009年由黑龙江省卫生和计划生育委员会立项旨在对此进行深入研究。本研究主要对AngII及其受体在高脂饮食致肺动脉重构中作用及其机制，牵张激活离子通道对心肌梗死后机械电反馈的影响以及AngII调节Ah型压力感受器的机制等方面进行研究。研究通过不同病理条件下相关动物模型，采用免疫组化、Western Blot、PCR、免疫荧光共聚焦成像、单相动作电位及膜片钳等技术，研究发现血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦通过改善肺动脉内皮功能发挥抗肺动脉血管重构的作用；牵张激活离子通道阻断剂链霉素通过缩短心梗大鼠心室肌细胞MAPD90降低心梗后牵张所致心律失常的发生，改善心梗后心肌电重构；Ang II可通过激活AT2受体增加Nav1.9表达而提高Ah型压力感受器兴奋性。研究初步证实了压力感受对血管张力及动脉粥样硬化的调节，AngII及牵张激活的离子通道通过机械电反馈调节压力感受器，从而对动脉粥样硬化及心梗后电重构起到促进作用，为病理情况下逆转或减轻心肌及血管重构提供了新的理论依据，为动脉硬化的防治以及保护靶器官打下理论基础。临床中广泛应用血管紧张素受体拮抗剂和机械敏感性离子通道阻断剂，明显改善患者血管重构及心肌重构，改善其生活质量，对延缓动脉硬化的病理进程以及保护靶器官发挥重要作用，费用低廉，适合广大医院应用，取得了良好的社会效益，具有良好的推广应用前景。该项目总体水平达到国内领先，并发表SCI论文，填补了国内外空白。

哈尔滨医科大学附属第一医院

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