偏头痛为神经内科常见的原发性头痛之一，具有反复发作的特点，多表现为单侧或双侧额颞部为著的搏动样疼痛，发作前可有视物模糊、闪光、偏侧肢体麻木或轻偏瘫等视觉或运动先兆，发作时可伴有恶心、呕吐、畏光、畏声，世界卫生组织已将严重偏头痛定为最致残的疾病，类同于四肢瘫痪、痴呆和严重精神病。偏头痛的反复发作不仅严重影响患者的工作生活，导致患者合并抑郁、焦虑等心理疾患，而且造成患者脑结构及功能损害，增加了患者药物滥用及脑卒中的风险。目前偏头痛的发病原因及具体发病机制尚未完全明确，临床上多为对症治疗，缺乏有效的根治方法，因此开展积极有效的预防性治疗非常重要。只有减少偏头痛的发作，才能提高患者的生活质量，从整体上提高人民的健康水平。 丙戊酸钠在临床上主要用于治疗癫痫、阵挛性惊厥、神经性疼痛以及精神分裂症障碍等多种疾病。大量研究表明丙戊酸钠对于偏头痛具有显著预防作用，药物不良反应较少，经口服后能够快速吸收，1-4h 内即可起效，生物利用度较高。但目前丙戊酸钠对偏头痛预防作用的机制尚不十分清楚。因此本项目通过丙戊酸钠预处理后，建立偏头痛大鼠模型，观察丙戊酸钠对偏头痛大鼠模型的影响，从而探讨丙戊酸钠减轻偏头痛的具体作用机制，期望能为偏头痛的临床防治提供新的分子靶点及充分的理论依据。 本项目采用公认的造模方法--腹腔内注射硝酸甘油建立偏头痛大鼠模型，发现给予硝酸甘油后，大鼠的氧化应激水平增高，CGRP（降钙素基因相关肽）含量和c-fos（细胞癌基因fos）的表达增多，NF-κB通路被激活，证实偏头痛发作可能与这些机制有关。使用丙戊酸钠预处理偏头痛大鼠模型，发现与硝酸甘油组相比，大鼠的氧化应激水平降低，CGRP含量和c-fos的表达减少，NF-κB通路的激活被抑制。由此，本实验首次提示了丙戊酸钠对偏头痛预防作用的机制，是本项目的创新之处。 科技建设以人为本，经济效益是人类劳动成果，没有健康的劳动群体，理想将成为梦幻。偏头痛是一种严重影响人民生活质量的神经血管性疾病，使大量患者病后生存质量降低。本项目探讨丙戊酸钠预防偏头痛的可能机制，旨在发现偏头痛治疗的新靶点。将成果应用于临床医疗工作，确定有效的治疗方案，提高临床疗效，减轻病人、家庭和社会的经济负担，提高我国人民的健康水平。

哈尔滨医科大学附属第一医院

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