本研究成功地将桑黄素负载于壳聚糖水凝胶缓释体系中，其短时间内药物释放速度较快，24h后速度逐渐放缓，在96h时仍能保持有效的桑黄素缓释功能。浓度≤50μmol/L的桑黄素对软骨细胞无毒性作用，且在负载桑黄素的水凝胶干预下，软骨细胞增殖能力提高（P<0.05）。负载桑黄素的壳聚糖水凝胶可提高KOA软骨细胞中COL-Ⅱ水平（P<0.05），降低炎性介质的产量（P<0.05），但尚未达正常水平（P<0.05）。动物实验显示，实验组术后4周节面表面粗糙，缺损可见，但其周围有组织修复，关节间隙仍保持正常；而对照组关节面更粗糙，软骨缺损未见修复组织。与对照组相比，实验组软骨细胞较多，COL-Ⅱ表达增强，ICRS大体及组织学评分均较高（P<0.05）；MMP-13、NF-κB、TNF-α蛋白及mRNA相对表达量降低，COL-Ⅱ/COL-2a1升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。负载桑黄素的壳聚糖水凝胶能促进大鼠膝关节软骨细胞增殖、抑制软骨细胞分解代谢、抵抗氧化应激反应，保护软骨细胞、延缓软骨损伤，促进软骨修复。 循环牵张旋转应力环境下软骨细胞形态不规则，排列紊乱，界限模糊，典型铺路石样表现缺如。Western blot结果显示，无论是正常软骨还是关节炎软骨，MMP-13及II型胶原的相对蛋白水平均为循环牵张旋转应力组明显高于正常地面组（P<0.05）。循环牵张旋转应力能够维持软骨细胞的表型，获得分化良好的软骨细胞。循环牵张旋转应力在分子层面上调了MMP-13及II型胶原的合成与分泌。本研究通过双向多样本微重力培养装置模拟微重力环境培养细胞，给予细胞循环牵张旋转应力，探究了其对软骨细胞表型的影响。此外，通过甲基丙烯酰酐进行壳聚糖改性并引入碳点，制备负载桑黄素的碳点UV交联壳聚糖水凝胶，使桑黄素能在软骨缺损处实现缓释给药。构建关节活动未固定的动物膝关节软骨缺损模型，证明了桑黄素水凝胶协同循环牵张旋转应力具有保护软骨细胞，延缓关节退变的作用。针对其缓释系统兼抗炎功能进行研究分析，评估了桑黄素壳聚糖水凝胶促进软骨细胞修复的能力。 膝关节骨关节炎是一种常见的慢性关节退行性疾病，根据国内外现有研究，炎症细胞因子的异常表达会引起关节内各组织合成代谢与分解代谢失衡，如软骨细胞合成减退、降解反应增加、加速细胞凋亡等，是KOA重要的发病机制之一。通过制备负载桑黄素的壳聚糖水凝胶，结合循环牵张旋转应力，拟解决膝关节骨关节炎中软骨细胞难以自我修复的关键问题，也为膝关节骨关节炎的治疗提供了新方法与新思路。膝关节炎是骨科的常见病，我国膝关节炎患者数量庞大，本研究成果具有巨大的社会及经济效益。

哈尔滨医科大学附属第一医院

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