动脉粥样硬化易损斑块（亦称不稳定斑块，动物模型内称为进展期斑块）具有较大的脂质核心且呈偏心分布，内含大量巨噬细胞来源的泡沫细胞，纤维帽较薄，易破裂形成血栓。其破裂导致的急性心肌梗死、脑卒中及下肢动脉闭塞病变是人类致残、致死的主要原因。在动脉硬化斑块的治疗过程中，如何控制斑块内炎症环境的加剧和巨噬细胞的持续募集与滞留称为治疗的关键环节。因此本项目的研究目的是通过声动力治疗（SDT）诱导动脉粥样硬化（AS）进展期斑块内泡沫细胞发生线粒体凋亡，释放大量ATP，进而促进单核巨噬细胞向M2型巨噬细胞分化，激活巨噬细胞的吞噬清除功能，从而稳定并缩小动脉粥样硬化斑块。 本课题组针对动脉粥样硬化的致病机理，经过大量实验研究发现：声敏剂5氨基酮戊酸（ALA）能在巨噬细胞和巨噬细胞源性泡沫细胞内聚集，并代谢产生原卟啉IX（PpIX）蓄积于线粒体内；ALA-PpIX介导的声动力治疗能促进细胞内单线态氧产生增加、线粒体内钙升高，三磷酸腺苷（ATP）向细胞外的释放增加，并能通过激活线粒体外膜电压依赖性阴离子通道蛋白1（VDAC1）促进ATP的产生以缓解斑块巨噬细胞源性泡沫细胞内ATP的缺乏。同时声动力治疗促进了巨噬细胞呈现更多M2型巨噬细胞的特征，抗炎因子释放增加，并能诱导细胞发生线粒体途径的凋亡，同时激活巨噬细胞的有效吞噬功能，减轻斑块内炎症，使斑块得以稳定和缩小。 本项目的创新之处在于将理工医多学科进行交叉研究，将低频超声与声敏剂联合应用，整合了物理学、化学、基础医学和临床医学等多学科理论和技术，具有安全、无创和靶向性强等优势。该项目的完成为动脉粥样硬化疾病的有效治疗提供了全新的思路，具有重要的理论意义、较高的临床应用价值和广阔的产业化前景。

哈尔滨医科大学附属第一医院

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