替格瑞洛是一种血小板抑制剂，广泛用于急性冠脉综合征患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率；在临床应用过程中，评价药物的疗效主要依赖于抗血小板聚集率实验；越来越多的研究表明，在亚洲人群中，较低的给药剂量（推荐剂量的1/4或1/2，例：负荷量90mg，维持量90mg，一日一次，口服；维持量60mg，一日两次，口服；维持量45mg，一日两次，口服）可达到与推荐剂量（负荷量180mg，维持量90mg，一日两次，口服）相同的抗血小板聚集效果（>75%）；但上述的抗血小板聚集实验无法评价药物是否过量，极易造成了药物的过度应用，引起剂量相关的不良反应。因此，对替格瑞洛进行药物浓度监测能够更好的监测治疗效果及不良反应，为临床的个体化治疗提供依据，同时提高患者依从性，降低患者的用药成本。目前现有的检测方法为液质联用法，该方法所需设备价格昂贵、实验室普及范围较小、技术难度高、需要专业的技术人员，因此不易在基层医院普及。高效液相色谱法（HPLC）是现代药物分析中最高效、最快捷的方法之一，具有专属性强、灵敏度高等特点，既可用于药物分离，也可用于定性、定量、分型，适用范围极广。经文献检索，国内外尚无文献报道可同时检测患者血浆中替格瑞洛及其活性代谢产物浓度的高效液相色谱（HPLC）方法。因此，建立一种快速、简单、可靠的易于临床推广的检查方法是具有重大意义的。本项目属于体内药物分析的范畴，对目标药物浓度的监测可提高患者药物治疗的合理性、安全性、有效性，进而提高其临床治疗水平，在临床药物应用过程中具有重要价值。该项成果所在完成单位具有专业的治疗药物监测实验室，目前可定量监测药物达46种、定性检测60余种，覆盖全院各个临床科室。本项目创建了同时测定血中替格瑞洛及其活性代谢产物的HPLC精准、快速、易推广的定量方法，并提出了极性色谱分离技术（Polar-RP）可用于临床上理化性质相近物质的同时分离检测的理念。替格瑞洛及其活性代谢产物理化性质（分子量相差<50、极性相近、紫外吸收相近）相似，不易分离，是HPLC方法开发的瓶颈，国内外尚未有研究突破其同时检测的难题。本项目有效融合沉淀富集法、极性色谱分离技术（Polar-RP）及HPLC等技术，攻克了该药物及活性代谢产物同时检测的技术难题，12 min内完成检测，定量限分别可达50（替格瑞洛）和20（活性代谢产物，AR-C124910XX）ng/mL。本项目属于自主研发类技术，填补了此类抗血小板药物（替格瑞洛）的检测空白，该方法在国内外未见开展及报道。本项目首次创建了患者血液样本中替格瑞洛及其活性代谢产物同时快速、精准定量的HPLC检测方法，填补了此类抗血小板药物的检测空白，实现了抗血小板药物血浆药物浓度的检测，结合临床血小板聚集率实验，为医师调整最佳治疗剂量提供参考，指导个体化用药，保证用药的安全、合理和有效。本项目是一项创新程度和先进性很高的工作，目前国内外尚无相关文献报道相关方法，可填补空白。本项目采用HPLC技术，建立简单、快速、准确且重现性好的替格瑞洛及活性代谢产物血浆药物浓度的检测方法，结合临床血小板聚集率的检测，为医师调整最佳治疗剂量提供参考，指导个体化用药，保证用药的安全、 合理和有效，为临床药师参与个体化治疗提供新策略和技术支持。经过前期的方法开发及验证，现已应用于临床，是已经成熟的检测方法。适用于口服替格瑞洛的患者，为保证治疗效果，防止药物过量，引起剂量相关的不良反应，进行替格瑞洛药物浓度检测。本项目只对采集的血样进行分析检测，所以，安全性较高。本项目的前期开发及验证具有技术挑战，但是其实用性强，高效液相色谱的仪器成本较低，在各临床机构（尤其地市级医疗机构）中的覆盖率较高，具有普遍推广的可行性。本项目至今开展了临床替格瑞洛检测共357例次，通过快速明确患者体内替格瑞洛及其活性代谢产物的浓度，在明确给药剂量、评估治疗效果、分析药物相关不良反应等方面发挥了重要作用，显著提高了患者的用药依从性，降低了患者的用药成本，实现了临床药物的个体化治疗。项目开展前，此类药物的药效评价依赖于抗血小板聚集率实验；但上述的抗血小板聚集实验无法评价药物是否过量，极易造成了药物的过度应用，引起剂量相关的不良反应。经济价值：通过药物浓度评价，可节省患者用药成本：该药的售价为188元/盒（90mg，14片），需长期服用（90mg，一日两次），以一年为例，减半给药的话，可为患者节省4512元。另外，本项目已获批本院临床常规检测项目，医师可根据病人情况酌情下医嘱，进行药物浓度检测，检测费用为90元/样本，同样可为医院带来经济收益。因此，对替格瑞洛进行药物浓度监测能够更好的监测治疗效果及不良反应，为临床的个体化治疗提供依据，同时提高患者依从性，降低患者的用药成本。社会价值：根据诊疗过程中的浓度来评估治疗的效果，综合分析临床参数，设计并及时调整给药剂量，实现为患者提供精准的个体化治疗；提升药师的服务价值及医院的社会地位。

哈尔滨医科大学附属第一医院

该项目为储备库项目资源，暂无效益分析内容。