手术创伤、失血、感染和脏器缺血/再灌注损伤是围术期常见事件，易导致围术期重要脏器功能损害，并影响预后。目前，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院每年手术例数超过3万例，其中合并心血管疾病的老年患者占近55%，此类患者如何安全平稳的度过围术期，麻醉药物和镇痛方法选择至关重要，目前临床尚未形成统一观点。老年人由于全身器官、组织功能的衰退，对手术创伤、失血的耐受减弱，围术期易出现严重心血管事件，故其麻醉药物和方法选择直接关系到手术预后。丙泊酚作为新型麻醉药已越来越多的应用于缺血性心脏病和体外循环病人。近年来，有文献报道丙泊酚具有氧自由基清除作用和抑制再灌注心肌钙超载的效应；缺血-再灌注期间给予丙泊酚可改善再灌注后心肌的功能，减轻心肌损伤。据此，我们通过动物实验证实了手术创伤易诱发心肌细胞损伤，抑制心功能（详见文章1）；又进一步探讨了丙泊酚的心肌保护作用，明确心肌保护作用与其抗氧化功能有关，HO-1、ERK和PI3K-AKT信号通路参与其中（详见文章2，3）。接下来我们又进行了体外细胞实验，通过老年大鼠离体心肌缺血-再灌注模型，以MAPKs信号转导通路为切入点，从形态、细胞和分子水平，进一步探讨丙泊酚后处理心肌保护作用和相关信号转导机制。我们研究发现，丙泊酚后处理可以减轻老年大鼠心肌损伤（包括减少梗死面积和心肌细胞凋亡），发挥心肌保护作用，其保护机制与激活MAPKs信号转导通路（ERK1/2和p38活化）有关（详见文章4），以上4项研究为丙泊酚用于心肌缺血患者临床麻醉提供理论依据。发表论文4篇，成果2项，详细内容如下： [1]Wu H, Wang G, Li S, Zhang M, Li H, Wang K. TNF-α-mediated-p38-dependent signaling pathway contributes to myocyte apoptosis in rats subjected to surgical trauma. Cell Physiol Bio. 2015;35(4):1454-66. [2]Gu J, Chi M, Sun X, Wang G, Li M, Liu L, Li X. Propofol-induced protection of SH-SY5Y cells against hydrogen peroxide is associated with the HO-1 via the ERK pathway.Int J Med Sci. 2013;10(5):599-606. [3]Sun X, Gu J, Chi M, Li M, Lei S, Wang G. Activation of PI3K-Akt through taurine is critical for propofol to protect rat cardiomyocytes from doxorubicin-induced toxicity. Can J Physiol Pharmacol. 2014;92(2):155-61. [4]王坤, 陈琪珍, 杨剑波, 鄂苏评. MAPKs在丙泊酚后处理减轻大鼠缺血/再灌注损伤中作用. 黑龙江医药科学;2016;39(1):8-10. [5]王坤，HANS对围术期免疫功能的影响，黑龙江省科技厅，科技进步，省部二等奖，2016.08.01 [6]王坤，HANS对围术期免疫功能的影响，黑龙江省卫生厅，科技进步，2016.02.01

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

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