大肠癌是全世界第三大常见的恶性肿瘤。迄今为止，对于晚期病人的治疗手段仍然十分有限。如果能发现早诊的分子标记，才会更大程度的改善大肠癌的预后。针对临床治疗大肠癌的瓶颈局面及缺乏可靠早诊标志物的现状，本课题在国内把重点转移到炎性微环境对大肠癌发生、演进及耐药的机制研究上，基于小鼠炎-癌模型，较早的开展了高通量筛选大肠癌演进过程中的关键分子。并对这些差异基因进行功能注释与分析、基因调控通路分析、基因互作分析以及差异表达mRNA 与差异表达 microRNA 互作分析，高效、全面的揭示炎症在加速大肠癌发生、发展过程的机制，并进一步在临床样本中确认其可靠性及敏感性。本项目研究成果表明： 1.在炎症加速的CRC 中，代谢通路与代谢过程调节异常与Wnt、Colorectol Cancer信号通路活化，凋亡通路抑制等一系列肿瘤密切相关的通路调节紊乱相伴出现；代谢、转录调控及免疫反应调控相关基因之间，有较多相互作用与调控关系；多个调节免疫功能与炎症反应过程的重要microRNAs 对差异表达的多个代谢基因具有靶向调控作用；对代谢基因表达、代谢通路活性的调控，很可能是炎症加速CRC 发生过程中的关键环节之一。 2.进一步利用蛋白互作(PPI)网络进一步分析，找到了2 个与差异表达基因互作的细胞周期、DNA 复制相关蛋白或酶类。进而揭示：细胞周期、DNA 复制的调节紊乱可能加速炎症促癌的进程。 3.揭示VDR 能够通过影响肿瘤细胞干性调控EMT 过程，发挥抑制结肠癌细胞侵袭和转移的功能。 4.阐明lincRNA-p21通过抑制Wnt/β-catenin 信号通路调控结直肠癌细胞增殖的作用机制；同时发现lincRNA-p21 还可以通过增强促凋亡蛋白的表达而诱导细胞凋亡进而增加放疗敏感性。 本项目通过对大肠癌炎-癌演进的研究探索炎症诱导肿瘤发生、发展的关键分子，为炎症促进大肠癌发生机制的研究提供更加全面丰富的数据与研究资料，为大肠癌早诊及预后标志物的筛选提供线索，为临床转化应用奠定了理论基础，并指明了方向。本项目的主体研究成果现已发表于国际知名肿瘤学杂志Cancer Research （影响因子9.13），Carcinogenesis（影响因子5.33）。同时，在该项目基金的支持下，本课题组成员相继中标省应用技术研究与开发计划（重大）项目、M.D.Anderson 姐妹基金、归国留学基金、国家自然-癌科学基金青年基金等项目；在国内外核心期刊发表研究论文全文47 篇，其中SCI收录16 篇；获科研奖励3 项：培养博士研究生6 名和硕士研究生10 名。

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

该项目为储备库项目资源，暂无效益分析内容。