恶性肿瘤的侵袭转移是一个复杂的多步骤、多阶段的序贯过程，其中基本过程包括细胞黏附性改变即上皮细胞间黏附性下降和上皮细胞与间质黏附性增加、细胞外基质降解、细胞迁移运动能力变化和新生血管形成等，此过程中涉及诸多因素，例如，基因及蛋白质等微观水平的调控以及信号通路调控的异常，而基因水平的表达变化则是最为重要的调控因素。恶性肿瘤作为危害人类健康的主要疾病。目前，癌症的侵袭转移的发生机制尚未完全阐明。因此，本团队着眼于恶性肿瘤侵袭转移过程中的基因调控机制，寻找可预测癌症侵袭转移的生物指标，为通过基因水平预测和提高癌症患者的预后提供理论依据。同时依据上述研究结果，创建抗恶性肿瘤侵袭转移的多靶点药物治疗的精准治疗新策略，为临床上指导癌症的个体化治疗提供新思路。 本团队国际上首先发现FSIP1蛋白在乳腺癌侵袭及转移中的重要作用，利用细胞学和动物模型试验以评估FSIP1敲除和野生型乳腺癌细胞系中的细胞凋亡、增殖、迁移和侵袭。我们发现，乳腺癌细胞和组织一致显示FSIP1表达升高，这与总体生存率低相关。乳腺癌细胞中FSIP1基因敲除显著增加了其体外和体内对多西他赛的敏感性。FSIP1促进乳腺癌的发生并介导多西他赛耐药，可能成为乳腺癌治疗发展的新靶点。研究成果发表在 Cell Death & Disease （SCI 杂 志，申请人为通讯作者，IF:9.685）杂志上。除此之外，该团队还筛选鉴定出CDX2、CDK5RAP1、LINC00518、MiR-485-3p和MiR-485-5p、β-catenin、miR-582、CD144、DSCAM-AS1、miR-155-5p及miR-760与乳腺癌、胃癌、结肠癌、肺癌等恶性肿瘤侵袭转移和预后密切相关。这些指标的发现为临床制定癌症患者的个体化治疗和改善患者预后提供了新的理论依据，并为恶性肿瘤的基因治疗提供新的靶点。基于本项目分子诊断和预测平台在个体化分子诊断的基础，该课题组相关前期结果还表明CDX2可以促进let-7b的表达，这可能通过抑制COL11A1的表达对乳腺癌细胞的增殖、迁移和转移发挥抑制作用，为治疗转移性乳腺癌提供了新的治疗策略，该研究成果发表在Cancer Cell International（SCI杂志，申请人为通讯作者，IF:6.429）杂志上。除了在乳腺癌，我们在结肠癌中还发现，DSCAM-AS1通过调节miR-204/SOX4轴在结肠癌进展中作为致癌lncRNA发挥作用，Dscan-AS1可作为结肠癌治疗的新靶点。该研究成果发表在Cancer Management and Research（SCI杂志，申请人为通讯作者，IF:3.602）杂志上。我们前期的研究创建了抗多种癌症侵袭转移的多靶点药物治疗的精准治疗新策略，该项目的项目组成员于2014年获得了国家自然科学项目青年项目（81300295）的资助，2019及2020年国家自然科学基金面上资助（81872157，82073146）等多项资助，研究意义和结果获得权威医学界的认可，具有重大转化的意义和价值，如成果能够成功转化将大大促进了黑龙江省医疗卫生事业的进步和经济的发展。 自项目开展以来，项目组共发表与创新点有关的SCI收录论文23篇，总IF：121.22，他引718次，单篇SCI最高IF：10.18。研究水平总体上处于肿瘤领域中的先进水平。

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

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