①课题来源与背景； 本课题来源于黑龙江省自然科学基金联合引导项目。国家癌症中心最新数据显示，肺癌已成为我国发病率和死亡率首位的恶性肿瘤。近年来研究表明，环状RNA（circularRNA，circRNA）的失调与包括癌症在内的多种疾病密切相关。与传统的线性RNA相比，circRNA更加的稳定，呈封闭环状结构，不易被核酸外切酶降解，半衰期长达48h；并且具有明显的组织和发育阶段特异性，因而更适合作为疾病标志物及治疗靶点。 ②研究目的与意义； 本研究通过高通量芯片筛选和组织验证，发现并鉴定一种环状RNA分子，该分子可能与肺腺癌的发生发展相关；通过一些细胞功能实验及小鼠体内实验观察目的circRNA对肺腺癌细胞表型以及致瘤作用的影响，证明目的circRNA在肺腺癌中可能促进肿瘤的发生发展；进一步通过chirp-MS及RNA-pulldown探索circRNA与RBP及下游靶基因的分子机制，找到导致肿瘤发生发展的重要分子靶点。本研究将完善对肺癌发病机制的认识，为相关诊疗靶点应用于临床转化医学奠定理论基础。 ③主要论点与论据； 本研究发现新型circRNA在肺腺癌组织中高表达，并且表达水平越高预示较差预后；通过慢病毒转染过表达该circRNA在肺腺癌细胞系A549和H1975中表达水平，发现上调该circRNA能够促进肺癌细胞的侵袭与转移；siRNA敲降表达后，A549和H1975细胞的侵袭与转移能力降低。为了进一步发现与该circRNA结合的蛋白，Chirp-MS实验发现GLUT、PKM、HNRNP等38个蛋白质可能与其相结合；RNA-pull down显示HNRNP、PKM与该circRNA相结合。因此，circRNA通过与HNRNP的靶向结合，影响肺腺癌细胞的侵袭转移。 ④创见与创新； 本研究首次发现了新的circRNA在肺腺癌组织中高表达，并通过Chirp-MS及RNA-pull down揭示了circRNA与HNRNP靶向结合的潜在机制。 ⑤社会经济效益，存在的问题； 研究成果阐述了肺癌新的发生发展机制，并为肺癌诊疗提供新的分子靶点。 ⑥历年获奖情况； 无

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

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