（1）项目来源 项目名称：胃癌中调控Cx43基因的miRNAs的鉴定及其功能研究 合同编号：D201120 项目来源：省自然科学基金面上项目 （2）应用领域和技术原理 应用领域： 本项目在胃癌组织和细胞系中对调控Cx32、43基因的miRNA进行筛查、鉴定和验证，结合其与胃癌病人临床病理因素和生存资料的分析，揭示胃癌中miRNA针对Cx32、43基因的表达调控机制,探讨特异miRNA与转移及预后的关系，为miRNA成为胃癌转移及预后的新的分子标志物和治疗靶点提供理论依据。 技术原理： 1.应用miRNA芯片技术对胃癌细胞中miRNAs表达谱分析得到的结果，结合生物信息学预测进行综合分析确定目标miRNAs； 2.荧光素酶活性检测miRNA与Cx43的结合位点。 3.构建含目标miRNAs前体片段的慢病毒表达载体，转染细胞以获得持续过表达的目标miRNAｓ的胃癌细胞系。以探讨目标miRNAs是否能实现稳定表达及miRNAs对胃癌细胞的作用机制。 （3）成果的创造性、先进性 miR-105在多种肿瘤的发病中起着重要作用。但miR-105在胃癌组织中的表达情况，目前尚未见相关报道，我们首次研究miR-105在胃癌的发生、发展、侵袭转移过程中的作用。 我们研究发现相对于正常胃组织，miR-105在胃癌组织中亦有高表达，可能与胃癌的发生相关。但在胃癌中miR-105是否也是通过靶向作用TLR2基因来影响胃癌的发生与发展，还有待进一步的研究。同时，我们的分析结果显示，miR-105在胃癌淋巴结转移阳性组高于淋巴结转移阴性组，具有显著统计学意义。这说明miR-105还可能参与了胃癌的转移、侵袭过程，进而影响胃癌患者的预后。但miR-105的表达水平在不同的肿瘤直径、肿瘤分化程度、Borrmann分型、组织分型和TNM分期方面却无显著的统计学差异（P>0.05）。 （4）推广应用前景与措施 我们发现miR-105在胃癌组织中高表达，提示miR-105可能作为促癌基因，参与胃癌的发生、发展,为胃癌的发病机制的深入研究提供了新的方向。miR-105有望成为胃癌新的诊断分子标记物及基因治疗靶点。 （5）应用情况及存在的问题 本研究所收集的病例数较少，有可能造成结果在统计学上漏掉更多有意义的数据，需要今后通过大宗病例继续验证。

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

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