1、课题来源与背景： 消化系统疾病是常见的多发病之一，其中又以消化性溃疡为主，主要是因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激引起，根据世界卫生组织(WHO)统计,消化性溃疡发病率约占世界人口10%以上；在我国胃肠疾病平均发病率为11.43%，其中消化性溃疡发病率为4.54%。随着社会的发展，生活节奏加快，消化性溃疡的发病率还有逐年升高的趋势，此类疾病的药物市场也将稳步增长。 目前上市的抗溃疡药物种类众多，应用于临床的药物主要包括组胺H2受体拮抗剂，质子泵抑制剂，胃粘膜保护剂等，而组胺H2受体拮抗剂由于阻断胃酸分泌的作用不断增强，无关效应减少，使临床医生对组胺H2受体拮抗剂的治疗潜力产生了很大的兴趣。我公司根据市场调研情况及公司的资源配置情况，开发了盐酸罗沙替丁醋酸酯。 2、技术原理及性能指标： 盐酸罗沙替丁醋酸酯是新一代选择性组胺H2受体拮抗剂。本品在体内通过水解作用脱乙酰基后迅速转化为具有活性的代谢产物罗沙替丁，可抑制动物和人体内的组胺、五肽胃泌素、M胆碱能受体激动剂所引起的胃酸分泌，基础胃酸的分泌以及食物等其他因素引起的夜间胃酸分泌。主要用于预防和治疗由于胃酸高分泌状态引起的消化系统疾病，如胃溃疡，十二指肠溃疡，吻合部溃疡，返流性食管炎，急性胃炎，慢性胃炎急性发作。与其他同类的组胺H2受体拮抗剂相比较，本药物具有如下临床优势：（1）与组胺H2受体的结合特异性更高，抑制胃酸分泌作用更为强大，为西咪替丁的3～6倍、雷尼替丁的2倍。（2）具有胃粘膜保护作用。（3）毒副作用小，不干扰肝脏细胞色素氧化酶系统的功能，对其他药物药效的发挥及体内代谢影响小。（4）生物利用度高，达到95%以上。 3、技术的创造性与先进性： 我公司经过大量试验研究，优化出最佳的工艺路线，通过严格控制反应时间、温度、压力等关键参数，严格控制起始原料和各步骤中间体质量，解决了该产品质量稳定性不好的难题，杂质水平显著下降。与同类产品相比具有显著的先进性，全面提升了产品质量，达到原研药水平，产品安全性、有效性、质量可控性得到整体提高。 4、技术的成熟程度，适用范围和安全性： 盐酸罗沙替丁醋酸酯属于中长效抑酸药物，与其他组胺H2受体拮抗剂的化学结构不同，罗沙替丁的苯环结构取代了西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁的五元环结构，其氧化丙基取代了西咪替丁、雷尼替丁上的2-硫丁基侧链和尿素样结构，因而不会干扰细胞色素氧化酶系统的功能，对其他药物的代谢等药代动力学参数影响较小。本品为高选择性组胺H2受体拮抗剂，对下丘脑-垂体-性腺或下丘脑-肾上腺功能无显著影响，长期服用，不会引起雌激素血症。 盐酸罗沙替丁醋酸酯由日本脏器制药株式会社研制开发，于1986年在日本上市, 随后在韩国、德国、意大利、荷兰、泰国、希腊、南非和西班牙等九个国家上市。本品曾于1997、1998、2004、2005年进入全球畅销药500强。经过国外多年的临床应用，证明本品疗效确切、质量稳定、应用安全可靠。 我公司成功开发的盐酸罗沙替丁醋酸酯，主要用于上消化道出血（由消化性溃疡，急性应激性溃疡，出血性胃炎等引起）的患者及麻醉前给药。属于国内同行业领先水平，与同类产品特别是原研药相比具有显著的创新性。产品制备技术成熟，质量稳定，应用安全，另外质优价廉的特点也顺应了我国政府"让群众用放心药、用便宜药"的基本医疗国策，同时也具备了开拓国际医药主流市场的巨大潜力和竞争力。 5、应用情况及存在问题： 盐酸罗沙替丁醋酸酯2014年8月获得批复，已完成产品的GMP认证和产业化工作，产品上市以来为消化系统溃疡患者提供质优价廉的治疗药物，同时也会给企业和社会带来良好的经济效益和社会效益。 该项目开发过程顺利，目前不存在问题。 6、历年获奖情况： 我公司研制的消化系统新药盐酸罗沙替丁醋酸酯制备方法于2019年1月获国家知识产权局颁发的发明专利证书。 成果公报内容： 盐酸罗沙替丁醋酸酯是新一代组胺H2受体拮抗剂，主要用于预防和治疗由于胃酸高分泌状态引起的消化系统疾病，如胃溃疡，十二指肠溃疡，吻合部溃疡，返流性食管炎，急性胃炎，慢性胃炎急性发作。 我公司经过大量试验研究，优化出最佳的产业化工艺路线，解决了该产品质量不稳定、有关物质较高的难题，全面提升了产品质量，产品质量不低于原研药水平，产品安全性、有效性、质量可控性得到整体提高。 我公司成功开发的盐酸罗沙替丁醋酸酯，属于国内同行业领先水平，与同类产品特别是原研药相比具有显著的创新性，质优价廉的特点顺应了我国政府"让群众用放心药、用便宜药"的基本医疗国策。

哈药集团三精明水药业有限公司

该项目为储备库项目资源，暂无效益分析内容。