一、 课题来源与背景 我单位生产的蒙脱石散为企业自拟课题，自2009年获得生产批件后一直生产至今。该产品为化学药品，于2016年6月开始进行仿制药一致性评价研究，并于2019年6月获得仿制药一致性评价通过的批件。是黑龙江省内《2018年底前需完成仿制药一致性评价品种目录》（简称《289目录》）中首个通过仿制药一致性评价的品种。 蒙脱石最先在法国 Montmorillon 附近发现，是蒙皂石家族最常见的矿物。蒙脱石散20世纪70年代中期由法国博福-益普生制药集团开发，商品名为"思密达"，用于成人及儿童急、慢性腹泻；可用于食道、胃、十二指肠疾病引起的相关疼痛症状的辅助治疗。临床上亦有治疗胃肠炎，消化道出血，口腔溃疡等疾病的临床研究。 二、技术原理及性能指标 仿制药的一致性评价需要从产品质量及疗效等方面来考察药品与原研药品之间的差异，所以我们通过考察药品质量、疗效、处方、生产工艺、包装材料等来评价我单位生产的蒙脱石散与原研药品的一致性。 药品质量方面我们以蒙脱石散的关键质量属性及影响一致性评价的关键质量参数为研究项目，考察其与原研药品的质量差异。同时对原料药、中间体、成品质量标准进行提高，进一步控制产品质量，以达到与原研药品质量一致的目的。 疗效方面我们以吸附力曲线替代溶出曲线考察其与原研药品疗效的相似性。同时，由于蒙脱石散吸附作用与比表面积及镁元素的含量有关，所以我们又增加了比表面积及镁元素的考察，进一步证明我单位生产的蒙脱石散与原研药品疗效的一致性。 处方、生产工艺及包装材料方面通过查询及分析证明了其与原研药的一致性。 三、技术的创造性与先进性 对于一般化学药品，溶出曲线是反应药品质量与疗效的重要体外评价指标，而蒙脱石散为矿物药，不存在溶出过程，在服用后，利用蒙脱石的吸附作用固定病原微生物及其代谢产物，并随蒙脱石排出体外，发挥治疗作用，因此蒙脱石散无法进行溶出度的考察。通过研究我们发现能够反应蒙脱石功能性与疗效的指标是"吸附力"，因此，我们用吸附力曲线代替溶出度曲线评价其与原研药疗效的一致性。 同时，有研究表明蒙脱石散吸附作用与镁元素的含量有关，而在蒙脱石散中镁元素含量较高，所以我们对我单位生产的蒙脱石散与原研药中镁元素进行考察，进一步评价其与原研药品的一致性，并在蒙脱石原料中加入镁元素的控制，使其质量标准高于国内同类产品。 四、技术的成熟程度、适用范围和安全 我单位已进行多年的蒙脱石散生产及销售，生产技术成熟。蒙脱石散一致性评价通过后产品处方与原研药品保持一致，未发生变化；生产工艺方面，收紧了关键工艺参数的控制范围，由于蒙脱石的吸水性较强，将生产环境相对湿度由45%~65%收紧至45%~55%，所以提高了产品质量的稳定性、安全性及疗效的有效性。 蒙脱石散一致性评价中所使用的考察方法通过方法学实验证明其检测方法具有灵敏性、重现性及稳定性，实验中使用无毒或者毒性较小的试剂，能够保证检测人员的安全。 五、应用情况及存在的问题 蒙脱石散自2009年获得生产批件后一直进行生产和销售，近年来平均营业收入约500万每年，与原研药的销售收入相比有较大差距，一致性评价完成后企业需要进一步加大宣传力度，提高蒙脱石散的销售收入。

哈药集团中药二厂

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