结核病是由结核分枝杆菌引起的一种慢性全身性传染病，结核病的发病率在近几年有上升趋势。近年来，结核分枝杆菌耐药尤其是耐多药结核和广泛耐药结核病的流行与传播引起了全球各国学者的关注。耐药结核病对人类的生命构成了严重威胁，但目前仍缺乏明确相关免疫机制的研究。肺结核是以细胞免疫水平低下为主要特征的疾病, 患者的免疫往往处于劣势, 耐药的患者表现更为突出。机体的抗结核免疫机制主要包括细胞免疫, 细胞水平上的免疫调节以T细胞为中心。由于治疗周期长以及耐药结核病的不断增加，寻找某种特异的分子标记来监测结核病的发展及转归，对结核病的临床治疗有重要意义。耐药性肺结核的特点是病程长，病情重，耐药率高，并发症多，疗效差，预后不佳。耐多药肺结核必须要有痰结核菌药敏试验结果才能确诊，是一种更为严重的结核病耐药类型，治疗难度大。目前临床常采用结核菌素试验对结核病进行筛查，但其存在假阳性率较高，易受到患者自身免疫状况影响等缺点，而国外研究结果显示，结核感染性T细胞是诊断肺结核病的有效检测方法，具有较高的敏感性和特异性。结核感染T细胞斑点试验技术( T-SPOT.TB)是使用结核分枝杆菌特异性抗原刺激外周血单个核细胞，通过细胞因子γ干扰素( IFN-γ)的分泌检测抗原特异性T淋巴细胞的应答反应，从而判断结核感染的情况，是目前诊断结核感染的最主要辅助方法。国外此项技术以其较高的敏感性和特异性在结核病诊断中已被广泛应用。T-SPOT.TB在结核病的诊断中有一定的价值。近年来，Lalvani等[1]提出利用酶联免疫斑点（Enzyme Linked- immunospot Assay，ELISPOT）技术检测结核分枝杆菌感染，为结核病的早期诊断提供了新的途径。 本研究通过对耐多药肺结核病进行感染性T细胞检测，观察感染性T细胞在耐多药肺结核病诊断中的应用价值，并进一步探讨细胞免疫在耐多药肺结核病中的机制。本课题为耐多药肺结核的诊断提供了新的理论依据，也为其治疗提供新靶点。 本研究分为三部分：1收集我院近两年耐多药肺结核病人和肺结核病人，使两组病人在性别、年龄等方面无统计学差异，对两组病人进行感染性T细胞检测，观察阳性率；2根据感染行T细胞检测结果将耐药肺结核分为强阳性、阳性、阴性三组，对三组病人均应用抗结核化疗药和免疫增强剂治疗，治疗后再次进行感染性T细胞检测；3用流式细胞仪测定耐药肺结核病人血液中T细胞亚群。 本研究通过对耐多药肺结核病进行感染性T细胞检测，观察感染性T细胞在耐多药结核病诊断、治疗和判断预后中的应用价值，并进一步探讨细胞免疫在耐多药肺结核中的机制。结核感染T细胞斑点试验检测结果显示，感染性T细胞在健康人群与肺结核病人的检测结果有显著差异，结核病患者以及耐药肺结核患者结核感染T细胞斑点试验检测结果阳性率明显高于对照组，非耐药结核病组的强阳性率明显高于耐多药肺结核组，非耐药肺结核病组的阴性率明显低于耐多药肺结核病组。本研究用感染T 细胞斑点试验（T-SPOT.TB ）对健康人群、结核病患者以及耐多药肺结核患者进行检测，观察不同人群的检测结果。有望根据检测结果，应用相关药物缩短了患者平均住院日，降低了诊疗成本，减轻了患者的经济负担，具有良好的经济和社会效益。 已发表文章

黑龙江省传染病防治院

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