一、 任务来源： 2012年黑龙江省卫计委科研课题（编号：2012-382） 二、技术原理和性能指标： 1、技术原理： 子宫内膜异位症是导致生育期妇女痛经、不孕、慢性盆腔痛等的常见疾病，至今发病机制不清，治疗效果不佳,复发率高,严重影响着患者的健康和生活质量。 EMs尽管是一种良性疾病，却表现出类似恶性肿瘤的一些特征。EMs的治疗分为手术治疗和药物治疗，但仅靠手术难以治愈，术后又易于复发。因此，药物治疗仍占据重要地位，药物治疗可弥补手术治疗的不足，在减轻症状、减少复发、治疗不孕等方面效果肯定。JAK/STAT3 信号通路是近年来被发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞增殖、分化、凋亡以及免疫调节等生物学过程。当 JAK/STAT 通路受到异常激活时，细胞增殖与凋亡相关基因如细胞周期蛋白 D1(cyclin D1)、生存素、Bcl-2、Bcl-x L 等异常高表达， 细胞增殖和凋亡失调, 促进肿瘤发生、发展。EMS患者异位内膜中STAT3处于过度活化状态。Okamoto 等运用全基因表达谱芯片技术分析表明，子宫内膜异位囊肿间质细胞中 mi R-210 转染可以通过 STAT3 的活化诱导细胞增殖、生成 VEGF 及抑制凋亡，而 STAT3 抑制剂能抑制细胞增殖和VEGF生成，促进细胞凋亡，提示STAT3 抑制剂有望成为 EMS 治疗的候选方法。 2、性能指标： 合同中的预期结果是：异位内膜中JAK2、STAT3、BCL-XL、LIVIN等凋亡相关基因表达明显增强；STAT3参与了异位内膜细胞的粘附、迁移、侵袭作用。本研究结果： ①异位内膜中 STAT3、BCL-XL的水平明显高于对照内膜，提示异位子宫内膜存在 STAT3、BCL-XL 的过度表达和持续活化。 ②异位内膜LIVIN的表达均明显强于对照组，提示内异症患者的异位内膜本身不同于正常内膜，对凋亡易感性低。 ③STAT3蛋白表达与BCL-XL蛋白表达呈正相关。我们推测STAT3的过度表达和持续活化，激活了BCL-XL，使异位的内膜细胞过度增殖，同时凋亡能力下降，进而导致子宫内膜在异位粘附、侵袭、浸润、血管形成等恶性行为的进展，凋亡相关蛋白表达的异常，导致了异位内膜抗凋亡功能增强，这可能是EMs发生的机制之一。 ④STAT3与LIVIN蛋白表达无相关性。我们可以推测两者可能是通过不同的信号途径达到抑制凋亡的作用，但是否通过作用相同的靶基因来发挥作用，还有待于增加样本量进一步研究。 ⑤目前EMs的药物治疗仍占据重要地位，公认的GnRha（促性腺激素释放激素类似物）是治疗EMs的一线药物，联合手术治疗效果极佳。GnRha其作用机制是否能与JAK2-STAT3信号通路相关，还将进一步研究。 本课题基本按时间完成了既定实验，对其中有些实验方法和研究内容进行了小的调整，达到了实验的预期目的。 三、技术的创造性与先进性： 本课题从信号转导角度对本病的发生发展进行探讨，推测出JAK2-STAT3信号通路与EMs 发病的相关性，对于探讨 EMs 生物治疗及提高其靶向性和特异性具有重要的指导意义。本课题基本按要求完成了预期目标，所研究内容稍有调整，主要是为了适应临床的需要。该课题研究的内容经黑龙江省科学技术情报研究所进行的科技查新，在国内目前发表的中文文献中未见相同报道。 四、技术的成熟程度适用范围和安全性 本项研究立足于依据试验结果选出与EMs发生有关的基因，在此基础上对其相关的机制进行深入探讨，为临床医生进一步治疗EMs，预防复发提供理论依据；同时可以弥补目前手术治疗的局限性，最终达到治愈EMs、提高患者生活质量的目的。并为进一步药物应用来阻断JAK2-STAT3信号通路，促使异位内膜细胞凋亡，为内异症的治疗提供新的理论依据。 另外应用GnRha联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症无论是术后复发率还是妊娠率均显示出其优越性，今后可在临床中广泛应用且安全性高。 五、应用情况及存在的问题： 该课题在实际研究中由于临床实际需求和资金限制而调整了研究内容。建议在工作条件允许的前提下继续进行靶向治疗方面的研究，并将成果转化成应用，探索求新求实。

黑龙江省医院

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