本课题来源于黑龙江省卫生计生委科研项目，项目编号2016-506。 SPARC(Secreted Protein, Acidic and Rich in Cysteine)，即富含半胱氨酸（Cys）的酸性蛋白，有参与新生血管形成、修复创伤组织的生理功能，并与与肿瘤发生及对损伤的病理反应等组织重建过程有关。最新研究表明，SPARC参与肥胖，胰岛素抵抗，2型糖尿病及其并发症，如糖尿病肾病，糖尿病视网膜病变以及妊娠糖尿病等的病理生理过程。SPARC与糖尿病及其并发症密切相关，作用复杂，其可能通过多种途径发挥致病作用。 平滑肌组织的增殖是糖尿病合并动脉粥样硬化性疾病的显著特征，而关于SPARC在平滑肌的表达尚未见报道，本研究通过对ob/ob小鼠平滑肌组织中的SPARC mRNA和蛋白表达水平的观察，探讨SPARC与胰岛素抵抗及糖尿病合并动脉粥样硬化性疾病的关系。 SPARC有抑制脂肪形成的作用，因此可通过参与脂肪形成及胰岛素抵抗等作用影响糖尿病及其并发症的发生发展。平滑肌是胰岛素作用及葡萄糖代谢的重要组织，在胰岛素和葡萄糖代谢过程中起重要作用。并且平滑肌组织的增殖是糖尿病合并动脉粥样硬化性疾病的显著特征，可能与其发生发展密切相关。 ob/ob小鼠为具有肥胖及糖尿病表型的自发突变杂交纯合子小鼠，小鼠在3-4周时出现明显肥胖表型，血清胰岛素水平在10-14天时出现升高，血糖在4－8周时出现升高，并表现多尿多饮及食欲亢进，因此被广泛应用于糖尿病及其并发症的研究。因此，我们通过研究ob/ob小鼠和正常对照组小鼠的平滑肌组织中SPARC的表达水平，来初步探讨SPARC与胰岛素抵抗及糖尿病合并动脉粥样硬化性疾病的关系。 我们首先测定两组小鼠空腹血糖、胰岛素和血脂水平，并用统计学分析比较两组小鼠的差异。然后分别取ob/ob小鼠和正常对照小鼠的肠系膜动脉平滑肌组织，并从中提取mRNA和蛋白质。最后通过RT-PCR、Western-blot和免疫荧光的方法，分别从基因和蛋白质层次来分析SPARC的表达水平。 SPARC与糖尿病及其合并症相关性的研究在国内尚属少见，在全面检索文献的和前期工作的基础上，本课题首次提出了“SPARC与糖尿病合并动脉粥样硬化性疾病密切相关”的假说，通过严密的科研设计，利用RT-PCR、Western-blot和免疫荧光等先进技术从基因与蛋白质的层次多角度观察了SPARC在ob/ob小鼠的表达情况，属于原创性研究。 本课题发现SPARC在ob/ob小鼠平滑肌组织中呈高表达，初步揭示了SPARC的表达水平与ob/ob小鼠平滑肌组织增殖的关系，以便为糖尿病合并动脉粥样硬化性疾病的防治提供新思路和新靶点。 依托此课题的研究成果，我们又进行了后续研究，探讨了黄葵胶囊对糖尿病肾病大鼠的影响以及SPARC在其中的作用。进一步确定了SPARC与糖尿病关系及其发挥的作用。 已在SCI期刊及国家级期刊发表研究论文。

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