目的：阿尔茨海默病( Alzheimer’s disease,AD)是最为常见的老年期痴呆类型，迄今为止，AD 的发病机制尚未完全明了。同时流行病学研究进展表明AD与脑微血管疾病有着一定的相关性，脑微血管疾病或许也是加重AD患者病情进展的危险因素，微血管病灶同时可能缩短了AD患者临床前期的病程，临床上伴有腔隙性脑梗塞的AD患者认知障碍尤为显著。研究资料表明，在AD的脑组织中的神经细胞受到糖基化终产物受体（RAGE）介导的氧化应激和免疫炎症反应的损伤后，最终发生神经系统变性、血管动脉硬化加剧、认知功能障碍，而增加可溶性晚期糖基化终产物受体（sRAGE）的含量，降低RAGE在脑内的损伤过程，可能有助于保护神经细胞和延缓病情进展。本研究旨在探讨sRAGE在AD和脑血管疾病中的作用，为进一步研究AD的发病机制，提供理论依据;通过检测sRAGE含量，探讨sRAGE是否成为AD和脑血管疾病的生物学标志，为AD和脑血管疾病早期诊断提供依据。实验方法：选取黑龙江省医院南岗院区2016年1月至2017年12月门诊及住院住院病人及同期体检健康者，符合入组标准且排除标准的患者，分对照组、腔隙性脑梗死组（Lacunar infarction,LI）、AD组、AD伴腔梗组（ADLI），对参与者的血浆sRAGE表达水平进行统计学分析，对AD患者进行简易智力状态检查量表 (MMSE)测定，分析两者是否存在相关性。结果：1.各组间基本情况比较 对照组与LI组、AD组、ADLI组及各亚组间在年龄、性别构成、受教育年限等方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。2.各组间血浆sRAGE水平比较 LI组、AD组、ADLI组均低于健康对照组，其中ADLI组尤其显著，差异具有统计学意义（P<0.01）。3.AD组及ADLI组的三个亚组之间sRAGE水平与MMSE评分相关性分析 三个亚组之间sRAGE水平依次降低，MMSE评分也依次降低，差异具有统计学意义（P<0.01）。用Pearson直线性相关分析，sRAGE水平与MMSE评分呈显著正相关性。4.AD组及ADLI组中sRAGE水平降低的相关因素的logistic多元分析 以高龄、男性、吸烟、缺乏运动、肥胖、高血压病、高脂血症、糖尿病、高尿酸血症、不良饮食习惯为自变量，以sRAGE水平是否降低为因变量，进行多元回归分析，结果提示：不良饮食习惯、高龄、缺乏运动、糖尿病是AD及ADLI患者sRAGE水平降低的独立危险因素。结论：1.在腔梗、AD、及AD伴腔梗患者中血浆sRAGE水平均明显降低，其中AD伴腔梗者尤其显著，提示sRAGE可作为诊断腔梗、AD的生物学标志，为早期诊断脑微血管病变及AD提供一定的依据。2.血浆中sRAGE水平与AD患者的认知障碍呈正相关性，该标志物具有AD早期诊断的敏感性。3.腔梗与AD之间存在一定的相关性，腔梗是加重AD的认知功能障碍的危险因素之一。（3）本研究重点对伴有腔隙性脑梗死的AD患者进行临床特点观察，探索性研究AD患者脑内微血管病变损害，通过此项观察进一步证实脑微血管病变在AD发病中的重要地位，早期干预脑血管危险因素、对AD患者给予改善循环治疗将为AD的防治提供一种新的途径。

黑龙江省医院

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