课题来源与背景 口腔扁平苔藓(Oral lichen planus，OLP)是一种慢性浅表性皮肤黏膜炎性疾病，发病率仅次于口腔溃疡，位列第二。OLP是一种常见的癌前状态，癌变率可高达6．5％-21％。其中糜烂型OLP临床症状最为严重，患者疼痛难忍，进食困难，影响正常生活。糜烂型OLP患者病损区常伴白念珠菌感染，可进一步加剧病情进展。采取抗真菌治疗后，病损由糜烂型转为斑纹型。有体外实验证明光动力疗法（PDT）对白念菌有抑制作用，能抑制白念菌及其生物膜的形成和代谢，而生物膜的形成是白念菌耐药的重要机制之一。 白念珠菌是一种条件致病菌，当机体免疫功能下降或正常菌群相互制约作用失调，使机体患病。而糜烂型OLP患者病损黏膜上皮的完整性已经被破坏，抵御感染能力下降，成为白念珠菌易感的重要因素。白念珠菌变为致病菌后，多种毒力因子和侵袭性酶的活力显著升高，更易侵入和破坏机体组织。此外，许多学者均认为口腔中念珠菌与上皮的异常增生和口腔癌症的发生有关。最新研究发现OLP患者的白念珠菌分离株通过代谢可产生致癌水平的乙醛。其底物就是血液中的酒精和葡萄糖，酒精可由适量饮酒产生，而葡萄糖是日常饮食产生，始终存在，不可避免。致癌水平的乙醛(>100p．M)可产生DNA加合物、DNA交联、姐妹染色单体变化和染色体致畸效应，还可以干扰DNA修复机制，包括诱导P53抑癌基因的突变。 由此可见，OLP治疗不应仅仅针对病损治疗，抗念珠菌感染也是改善临床症状和患者预后十分重要的方面。本课题旨在通过对比传统治疗与光动力疗法，为OLP治疗提供更有效的数据研究。 技术原理及性能指标 PDT通过光敏剂选择性聚集于靶细胞，在相应波长光源照射下，组织细胞产生单线态氧和自由基等细胞毒性物质，从而对靶细胞产生选择性杀伤作用。通常肿瘤组织、某些癌前病变、以及细菌、真菌等的感染性病变能够较多的聚集光敏剂，这些病变在特定波长光照下就会产生光动力效应，达到去除病变的目的。 5-氨基酮戊酸（5-ALA）是体内血红蛋白合成前体，在线粒体内外经过一系列血红素合成酶的作用后生成内源性光敏物质原卟啉IX(Pp IX)，后者在特定波长的照射下产生单线态氧（ROS），从而杀伤靶细胞但对正常细胞无影响。 作用机理 ：ALA → PpⅨ → 1O2 PpIX可以选择性累积在恶性和癌变组织中的现象已在多个动物模型和人体临床研究中得到证实，并且可能有助于提高肿瘤包括恶性肿瘤的视觉检测。ALA也可在食道癌和鳞状细胞癌的治疗中起作用。 技术的创造性与先进性 2013年，有学者发现PDT疗法对糜烂性OLP患者白念珠菌感染有抑制作用。2014年，有学者发现ALA-PDT疗法对白念珠菌有抗菌效应。然而，目前尚没有关于ALA-PDT应用于口腔内治疗口腔白色念珠菌感染的报道。 但Calzavara等人利用ALA-PDT对趾间真菌病的病人进行了开放性实验，结果发现白色念珠菌感染的皮肤区域能够吸收ALA，经PDT治疗后皮损消失，这再次肯定了ALA—PDT对白色念珠菌感染的临床治疗效果，也为其应用于口腔黏膜提供了一定的参考价值。 本实验创新性的采用了5-ALA作为光敏剂，探索ALA-PDT疗法对糜烂型OLP患者白色念珠菌的抗菌效果，在国内尚未见相关报道。 技术的成熟程度、适用范围和安全性 ALA(商品名Levulan@)已被美国FDA认证，ALA的酯类衍生物Metvix@也在欧洲被批准用于临床治疗。目前国产药艾拉@已作为光动力治疗尖锐湿疣的首选药，并以非标示外用药用于痤疮和皮肤肿瘤等方面的治疗。当ALA进入人体后被增生活跃的病变组织即口腔白色念珠菌感染的黏膜吸收且聚积，使组织内PpIX的量增加。ALA的分子量较小，角质层／水系数为0.1，局部用药时病变皮肤黏膜容易吸收，并且ALA穿透深度有限，因此适用于深度在2mm以内的病损，这也正符合白色念珠菌感染的口腔黏膜疾病的特征。ALA及其酯类衍生物制成的外用制剂在皮肤和黏膜吸收转化快，是体表光动力治疗的理想药物，不仅是目前唯一可透皮给药的光敏剂，同时也是迄今为止所报道的唯一能够经口腔给药且产生稳定可靠的光敏效应的光敏剂。 因此，本实验选择ALA作为光敏剂，首先考虑到ALA的在靶细胞内的积聚比 大多数正常组织高得多，因而其选择杀伤性较高。第二，ALA—PDT对正常细胞无明显影响，使用非常安全。第三，与以往血卟啉为代表的光敏剂相比，ALA的半衰期明显缩短，这样避免了治疗后需长期避光的缺陷。 因此ALA尽管在口腔领域少人问津，但的确是一种应用前景乐观且安全可靠的光敏剂。 应用情况和存在的问题 目前，ALA光动力疗法用于糜烂型OLP治疗尚处于起步阶段，治疗效果明显优于传统的治疗方法，疗效确切。并且解决了口服药物带来的严重副作用和耐药性的问题。 由于目前ALA光敏剂价格较高，部分患者由于经济因素未能选用此治疗方法，因此，ALA光动力疗法的普及尚需时日。

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