本研究自立项开始，查阅了大量国内外医学文献，购买试剂及仪设备，采用动物 造模、病理检测、Western blot检测、医学统计学分析等实验方法，目前实验完成。近三年先后撰写课题相关论文8篇：1.?The effect of liraglutide on myocardial ultrastructure and micrangium generation in type 2 diabetic rats with cardiomyopathic damanges’发表于Diabetes Metabolism Research and Reviews；2.?Measurent of hydroxyproline in collagen with three different methods’发表于Molecular Medicine Reports；3.“HIF-1α过表达对糖尿病心肌缺血再灌注中VEGF的影响”发表于《实用糖尿病杂志》；4.“缺氧诱导因子-1α对糖尿病心肌病大鼠心肌超微结构和血管生成的影响”发表于《国际心血管病杂志》；5.“过表达HIF-1α调控HO-1对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤作用的研究”发表于《中国校医》；6.“曲美他嗪对糖尿病大鼠心肌缺氧诱导因子-1α表达影响的研究”发表于《中国校医》；7. “高血糖对不同氧浓度下心肌细胞低氧诱导因子-1α表达的研究”发表于《中华糖尿病杂志》；8.“葡萄糖对不同氧浓度下心肌细胞表达低氧诱导因子-1α相关影响研究”发表于《中国保健营养》,2012，22(10)：3659-3660。 目的：观察胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物对2型糖尿病（T2DM）心肌病大鼠微血管生成和缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）表达、心肌超微结构的影响。以探讨GLP-1治疗糖尿病心肌病（DCM）的可能性机制。 方法：40只清洁级Wister雄性大鼠，适应性饲养1周，随机选取10只进入正常组。余下30只Wister大鼠以高脂、高糖饲料喂养。喂养4周后一次性腹腔注射链脲佐菌素55mg/kg。3日后监测大鼠随机血糖，以确认T2DM大鼠造模是否成功，继续 高脂高糖喂养3周稳定模型。3周后随机抽取5只处死，确认诱导2型糖尿病心肌病大鼠模型成功。余下25只大鼠随机分成2个亚组，糖尿病组12只，GLP-1干预组13只。GLP-1干预组每日予以利拉鲁肽（60ug/kg）于大鼠颈背侧皮下注射。药物干预8周后测体重，麻醉大鼠，股动脉穿刺取血。检测血糖、血脂指标，取各组大鼠心脏。于电镜下查看三组大鼠心肌超微结构变化，心肌HE染色后形态学变化及微血管密度，同时利用Western blot检测微血管生成相关蛋白HIF-1α与VEGF的表达程度。 结果：1.三组大鼠实验指标变化情况比较：与正常组相比，糖尿病组大鼠体重、空腹血糖、血脂指标明显升高（P<0.05）。与糖尿病组比较，干预组大鼠体重、空腹血糖、血脂明显降低（P<0.05）。2.三组大鼠心肌超微结构观察：正常组大鼠心肌电镜下提示：粗细肌丝规则排列，肌原纤维明暗交替，线粒体形态规则、无肿胀，横纹明、暗带清晰。而在糖尿病组中：心肌纤维排列混乱，肌原纤维结构不清晰，肌丝分解，肌节明、暗带不可见，线粒体肿胀较明显，嵴膜不清晰，肌浆网扩张。GLP-1干预组：较糖尿病组心肌纤维排列较规则，肌节明、暗带结构较清晰，线粒体偶见肿胀，肌浆网轻度扩张。3.三组大鼠HE染色形态学观察：正常组大鼠心肌排列整齐，纹理清楚。与正常组比较，DM大鼠心肌细胞呈肥大性变化，炎症细胞浸润，血管内皮增厚，心肌纹理欠清晰，且有局灶性坏死，微血管密度无显著改变（P>0.05）。GLP-1干预组心肌纤维纹理较清晰，心肌细胞肥大减少，心肌排列相对整齐，血管内皮增厚不明显，炎症细胞相对浸润较轻，无局灶性坏死，微血管密度升高（P<0.05），差异具有显著性。4.心肌组织HIF-1α和VEGF的蛋白表达：与正常组比较，糖尿病组心肌组织HIF-1α和VEGF的蛋白表达之间差异不具有统计学意义（P>0.05）。与糖尿病组比较，干预组心肌组织HIF-1α和VEGF的蛋白表达明显升高（P<0.05）。与正常组比较，干预组心肌组织HIF-1α和VEGF的蛋白表达增多（P<0.05）。 结论：GLP-1可以增加微血管生成相关蛋白HIF-1α和VEGF的表达，改善T2DCM大鼠病理形态学及心肌超微结构病变，增加微血管的生成，从而改善DCM大鼠的心肌损伤。

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