真菌是人类感染的第一大杀手，深部真菌感染的病死率高达70%-80%。但现有的抗真菌药物往往存在着作用小、毒副作用大和易形成耐药等特点，因此能够有效地杀灭真菌成为医学急待解决的问题。念珠菌是人类最常感染的一种真菌。本项目组在前期研究中，用健康人口腔中的血链球菌提取血链素，研究发现血链素对念珠菌具有较强的抑制作用。该项目通过研究抑菌动力与时间变化关系和血链素对念珠菌细胞膜通透性及超微结构的影响，初步探讨血链球菌细菌素对白色念珠菌的抑菌机制。研究目的：1.探讨口腔血链菌细菌素的抑菌动力学特点；2.通过检测念珠菌菌体细胞内无机磷和大分子物质泄漏情况，进一步研究血链素对真菌的作用机制；3.通过念珠菌菌体细胞超微结构的变化，探讨抗真菌作用机制。研究意义在于，血链球菌细菌素作为潜在的新型微生态抗菌剂，有望替代已产生广泛耐药性的抗生素，为人类攻克真菌感染的重大难题带来了新希望。 该项目研究属于口腔微生态学领域，同时与微生物学科交叉，涉及细菌及真菌两大门类的微生物。学术思想为：真菌是人类健康的一大杀手，目前，现有的抗真菌药物无法达到理想效果，而且毒副作用较大，易产生耐药性，是医学领域亟待解决的难题。本课题采用健康人类口腔中有益菌属即血链球菌的提取物（称为血链素），观察血链素对人类最常见感染的真菌即念珠菌进行拮抗作用，并探讨抗真菌机制。因为血链素来源于人类口腔中有益菌属，是一种无毒无害的生物活性物质，如果能够有效的抑制真菌，则为真菌治疗开辟一个新的领域。本研究学术创新在于：有关“血链素”是一个新的课题，有关“细菌拮抗真菌”更是一个新的领域和新的课题。1、首次发现血链素对念珠菌具有较强的拮抗作用，并进一步深入研究拮抗机制。2、首次观察血链素作用真菌后，真菌细胞的超微结构变化。3、进一步探讨血链素作用后，真菌细胞膜的通透性有哪些改变，进一步探讨作用机制。 2019年，由项目负责人马晟利教授及其团队申报的一项研究成果“血链球菌蛋白在制备抑制白色念球菌的药物上的应用”，在该年8月喜获国家知识产权局颁布的发明专利证书。同年9月上旬在海南召开的第十一届中国医师协会感染科医师大会暨第十九届中华预防医学会微生态学学术会议上，应本届大会主席、中华医学会副会长、中国工程院院士李兰娟教授的邀请，马晟利副院长专程赴会并重点围绕“血链球菌细菌素研究成果回顾及临床应用新思路”做了专题报告，受到李院士及同行专家的高度认可，同时多家媒体相继报道本项目重大发现，产生良好的社会效益。马晟利科研团队将继续致力于提高血链素效价的研究，包括蛋白分析及蛋白纯化两个方面，同时着手对血链素生物安全性展开测试，如细胞毒性试验及口腔感染模型及深部感染模型的建立。基于大量的基础实验后，马教授团队将尝试开展对血链素成果的临床转化，进行微生态制剂的制备并研发以血链素为主、中药成分为辅的复配制剂，最终应用于临床中各类复杂的人体真菌感染病例，取得更对症、更理想的临床疗效，从而为安全型抗真菌药物以及医学微生态学的研究开辟一条新路。

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