本课题为黑龙江省卫生健康委员会科研课题，来源于Rombouts C《Pulp Vascularization during Tooth Development, Regeneration, and Therapy》以及Thimios A Mitsiadis《Nerve growth factor signalling in pathology and regeneration of human teeth》两篇文章。牙髓血运重建术是由Iawya等在2001年首次提出，临床上运用牙髓血运重建术实现牙髓再生的病例多有报道，Paryani等报道了两例牙根已发育完全的恒切牙的牙髓再生，根尖暗影减小直至消失，临床症状消失，其中一例牙髓测试有反应。Saoud等也报道了一例带大面积根尖暗影的成熟死髓牙的牙髓再生，除了牙髓测试无反应，牙髓再生良好。牙髓血运重建的机制十分复杂，虽然牙髓血运重建治疗可以刺激牙根生长，但其修复机制、新生组织的类型以及远期疗效仍不明确。国内外大量的文献都只是关于牙髓血运重建术的病例报告，且病例数量少，还缺乏远期疗效观察，和大样本的病例研究。目前，对于年轻恒牙的治疗，很难达到牙髓组织的功能性（组织学和感觉）的修复，仅能在治愈牙髓炎、根尖周炎症这一方面有所保障。临床研究和一系列病例报道均表明，牙髓坏死伴根尖周炎的年轻恒牙经过严格根管消毒、刺激根尖周血液进入根管和严密冠部充填，可能使得牙根继续发育，Ｘ线表现为牙根长度增加、根管壁増厚、根尖孔逐渐闭合以及根尖病变消失，这一治疗方法称为＂牙髓血运重建＂。相关动物实验表明，牙髓血液重建后，根管内有血管化新生组织长入，主要是类牙骨质、骨样组织、牙周膜样细胞和疏松结缔组织。用于牙髓再生的诸多生长因子中，bFGF、VEGF、PDGF和FGF2均有促进血管新生的作用，bFGF、VEGF和FGF2还能促进细胞趋化，VEGF促进有细胞丝分裂，NGF有利于神经细胞的存活和生长，BMP7促进组织矿化。Kim等发现含生长因子的胶原蛋白支架置于预备后的根管中，可实现牙髓再生，但并不知道这些生长因子是如何发挥作用的。 牙髓再生中的细胞归巢是指利用信号分子的诱导作用，招募宿主内源性干细胞至需治疗的牙体根管中增殖和分化，形成牙髓-牙本质样组织。信号分子被认为是激活再生过程的生物线索，包括生长因子、细胞因子以及一些化合物或激素等。VEGF和NGF是牙髓再生的重要生长因子，其中VEGF有促进血管新生的作用，促进细胞趋化，促进有细胞丝分裂，NGF有利于神经细胞的存活和生长，然而目前还没有见到他们在牙髓血运重建中的表达研究报道。本研究以小鼠建立牙髓血运重建模型，首次选取VEGF、NGF生长因子，从分子层面上研究其在年轻恒牙根部组织表达的变化。 本研究首先建立了大鼠动物学模型，在大鼠活体年轻恒牙上作牙髓血运重建术，经过一定的生长周期后，处死小鼠并从组织学、影像学、分子生物学方面，研究VEGF、NGF两种生长因子在重建中表达的变化，为进一步研究牙髓重建提供理论基础。本研究中，X线成像系统结果表明：牙髓血运重建组大鼠下颌第一磨牙牙根尖部阴影膨大，管壁增厚，有新生高密度硬组织形成，牙根继续发育。对照组大鼠下颌第一磨牙牙体完整，根尖周围未见明显异常，牙根发育尚未完成，根管口成喇叭状，提示牙髓血运重建术能促进年轻恒牙的治疗、修复，能获得良好的预后。结合影像学与组织学观察结果，提示牙髓血管通透性的增加和炎性细胞的积聚是由VEGF产物的上调引起的。该产物还可以增加牙髓血运重建过程中的血管内压力。同时，VEGF产物保证了牙髓细胞组织血供充足，增加了患者血管通透性，益于组织进行修复。实时荧光PCR法结果表明：观察组大鼠牙髓血运重建术干预后VEGF、NGF mRNA水平高于对照组（P＜0.05），提示牙髓血运重建术能提高VEGF、NGF mRNA水平，能评估大鼠预后，可指导年轻恒牙的治疗。 通过以上研究得出结论，本实验通过建立大鼠下颌第一磨牙牙髓血运重建模型，利用影像学、组织学及qRT-PCR等方法对实验结果进行了评价，结果表明，在大鼠年轻恒牙牙髓血运重建过程中，其根部组织VEGF、NGF的mRNA相对表达量明显增加,为进一步研究牙髓重建提供研究基础，为临床上完善牙髓血运重建术提供技术支持。目前该技术还无法产生经济效益，未来我们希望能以此研究为基础，继续研究如何提高VEGF、NGF的表达量，以期待达到推进牙髓血运重建术的治疗效果，将更有助于将该技术应用于临床。已发表国家级论文两篇，未曾报奖。

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