①课题来源与背景； 我国是结核病大国，同时也是糖尿病大国，2017年我国结核病新发患者数约为88.9万，糖尿病患者数约为1.14亿。研究显示，糖尿病患者是感染活动性肺结核的高危人群，且二者结合后疾病预后差，复发率、死亡率明显上升，加大了临床中2型糖尿病并发肺结核治疗和控制的难度。目前关于T2DMTB的病因研究成为了热点，其中从遗传学、环境角度探讨炎症因子基因多态性与T2DMTB的关系为学者们在T2DMTB的病因学研究中打开了思路。单核苷酸多态性（SNP）主要是指在基因组水准上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性，SNP会影响个体对一些疾病易感性发生改变。Toll样受体（TLR）是免疫系统中重要的模式识别受体，在先天性免疫和获得性免疫中发挥抗感染作用。Toll样受体2、4（TLR2）是TLR中的重要成员，研究显示TLR2在抗结核中至关重要。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种属于磷酸肌醇3-激酶家族的丝氨酸/苏氨酸激酶，研究表明mTOR有抗菌、免疫抑制和抗癌等特性，在细胞生长、增殖凋亡等过程中起着重要的调节作用。本研究对黑龙江省部分T2DMTB患者与单纯2型糖尿病患者TLR2及mTOR的相关位点的基因多态性进行检测，探讨位点的基因多态性与2型糖尿病并发肺结核的关系；并对T2DMTB患者TLR4相关位点检测，探讨其与T2DMTB患者发生糖尿病性下肢血管病变的关系；以及对T2DM患者、T2DMTB患者膳食摄入进行分析，阐述其差异性。 ②研究目的与意义； 本研究通过收集病例组（T2DMTB）与对照组(T2DM)患者的人口学资料及膳食营养素摄入情况，从营养学角度分析营养素摄入与T2DM比健康人群更易并发TB的原因。选择中国人群对TLR2、TLR4、mTOR有明确报道的基因多态性位点。应用荧光定量PCR方法对病例组及对照组的TLR2、TLR4、mTOR基因的SNP位点进行检测。从遗传学角度探索糖尿病并发肺结核的可能机制，即TLR2、mTOR基因多态性与2型糖尿病并发肺结核的关系、TLR4基因多态性与2型糖尿病患者并发肺结核患者发生糖尿病性下肢血管病变的关系，从而识别T2DM患者易患肺结核、T2DMTB易患下肢血管病变的高风险人群。 ③主要论点与论据、创见与创新； 一些研究表明，TLR及mTOR均与机体抗结核免疫密切相关，且通过阅读大量文献可以得知TLR的某些位点与2型糖尿病的发生、发展及并发症密切相关。在大量的文献报道中，不乏关于基因位点与单纯结核病、单纯糖尿病、糖尿病并发其他并发症（非结核）分别相关的研究，但关于基因位点与已经发生糖尿病的患者易感结核的研究分析并不多见，同时也有研究显示适量补充微量元素可以提高 T2DM患者CD4＋T淋巴细胞数从而降低疾病感染的风险,由此可见本研究的必要性与先进性，具体如下： 1．本课题首次对T2DMTB及T2DM患者做营养素摄入的具体调查及分析，找出营养与T2DM患者易患TB的关系。同时为T2DMTB及T2DM患者均做出营养饮食指导。 2.本研究在国内外首次检测TLR2及mTOR基因SNP各基因型在受检人群的频率，并在T2DMTB患者中检测TLR4基因位点多态性。 3.从遗传学角度、营养学角度探索糖尿病并发肺结核的可能机制，即TLR2及mTOR基因多态性与2型糖尿病并发肺结核的关系、TLR4基因多态性与T2DMTB患者患糖尿病性下肢血管病变的关系，从而识别T2DM患者易患肺结核、T2DMTB患者中易患糖尿病性下肢血管病变的高风险人群、为个体化的预防及治疗提供科学依据。 ④社会经济效益，存在的问题； 2型糖尿病并发肺结核病起原因复杂，应该从营养学（重要的环境因素之一），分子水平，基因水平等多方面考虑其发病机制，找到主要致病因素从而识别高危人群，为帮助患者明确早期诊断、给予易感人群个性化预防以及治疗2型糖尿病并发肺结核提供科学依据。所以本研究在一定的社会意义基础上具备一定的经济效益，随着我国2型糖尿病患者数量的日益快速增加，2型糖尿病并发肺结核患者数量也呈上升趋势，切病情复杂治疗困难。本研究为降低此病的发病率、加强该病的早期诊断、鉴别、提升治疗手段及评价治疗效果打下坚实基础。 ⑤成果简介 发表TLR2、 TLR4、 mTOR 基因多态性与2型糖尿病并发肺结核关系研究的相关论文SCI 1篇，中文文章3篇。 1.Yan C, Li YZ, Lu XM,QuanXJ,FengYM.Roles?of?hematopoietic?stem?and?progenitor cells?in?ischemic?cardiovascular disease. Current stem cell research&therapy. 2020,doi:10.2174/1574888X15666200130091858. 2.陈海军, 薄璐, 郭鑫,张堃，赫丽杰，李强，李雨泽. rs3804100,rs3804099及rs2295080基因多态性与黑龙江省2型糖尿病患者并发肺结核关系的研究[J]. 结核病与肺部健康杂志, 2020, 9(1):49-54. 3.李雨泽, 侯绍英, 陈向丽, 张洁，褚光炎，刘玉琴，姜辉，李殿忠. Toll样受体4基因多态性与2型糖尿病并发肺结核患者发生糖尿病性下肢血管病变的关系研究[J]. 中国防痨杂志, 2017，39(12):1291-1296. 4.吕和, 李雨泽, 闫雅更,王婷，侯绍英，董凤丽. 2型糖尿病患者与其并发肺结核患者的膳食营养状况分析[J]. 中国防痨杂志, 2017, 39(12):1282-1285.

黑龙江省医院

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