目的：研究HIF-1α对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤及心脏射血能力的影响，探讨其作用机制是否与VEGF增加有关。 方法：高脂联合小剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠48只随机分为四组：假手术组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血再灌注+生理盐水组（I/R+Vehicle组）、缺血再灌注+HIF-1α上调组（I/R+HIF-1α组）。心肌缺血再灌注模型通过结扎大鼠的左冠状动脉前降支构建，I/R+HIF-1α组通过心包腔注射DMOG诱导HIF-1α上调，以western blot法检测HIF-1α蛋白进行验证。模型心肌缺血再灌注3周后应用M型超声检测各组大鼠心脏的射血分数和心率；超声检测后通过HE染色观察心肌损伤的形态学改变；Masson染色测定心肌梗死面积；应用Western blot方法检测大鼠心肌中血管内皮生长因子蛋白表达。 结果： M型超声心动图显示，缺血再灌注3周后，C组大鼠的左心室射血分数及心率未见异常改变；I/R组与I/R+Vehicle组左心室射血分数及心率发生异常改变，两组之间无明显差异，但二者与C组相比，射血分数显著降低（P <0.05)，心率明显升高（P <0.05）；I/R+HIF-1α组与C组相比，射血分数值低于C组（P <0.05)，心率高于C组（P <0.05)；I/R+HIF-1α组与I/R组及I/R+Vehicle组比较，射血分数均有所升高（P <0.05)，心率下降，但无显著性差异（P＞0.05)。大鼠心肌HE染色结果显示，C组未见异常结构组织；I/R组和I/R+Vehicle组的正常组织遭到破坏，组织水肿，局灶性肌浆凝集，呈波浪状改变或形成不规则的颗粒、团块及收缩带，核轻微浓缩，可有细胞核破裂、溶解、消失现象，中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等炎性细胞少量在梗死区浸润，心肌纤维部分断裂，排列紊乱，细胞大片坏死，边界不清；I/R +HIF-1α组与上述两组比较，间质水肿轻，炎细胞浸润少，心肌纤维较完整，排列相对整齐。大鼠梗死后心肌Masson染色结果显示，I/R组、I/R+Vehicle和I/R+HIF-1α组组均有不同程度的左心室心腔扩大，其中I/R组同I/R+Vehicle组心室腔扩大程度大致相同，I/R+HIF-1α组较上述两组心室腔扩大程度明显减小。C组未发现梗死灶，I/R组、I/R+Vehicle组和I/R+HIF-1α组均有陈旧性心肌梗死灶，I/R组与I/R+Vehicle组相比无明显差异，I/R+HIF-1α组与I/R和I/R+Vehicle组相比心肌梗死面积较显著减小（P <0.05)。蛋白检测结果显示I/R+HIF-1α组HIF-1α蛋白表达与其他各组相比显著增加(P <0.05)，表明给予心包腔注射DMOG的心肌梗死大鼠，心肌组织内HIF-1α的蛋白上调；血管内皮生长因子蛋白表达检测结果表明I/R+HIF-1α组与其他各组相比显著增加(P <0.05)。 结论：HIF-1α上调，可以改善糖尿病大鼠心肌缺血再灌注心肌组织损伤，恢复心肌收缩功能，其作用机制与其作为转录因子调控血管内皮生长因子表达有关。

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