本课题"肝性脑病大鼠血脑屏障MMP-9和ZO-1的表达与脑水肿的关系"是黑龙江省卫生计生委科研项目，合同编号为2013360。 肝性脑病（hepatic encephalopathy, HE）是在各种急慢性及终末期肝病的基础上出现的以代谢紊乱为主要特征的一系列神经、精神和功能失调综合征，是严重肝病患者的常见死亡原因之一。其确切发病机制目前尚未完全阐明，目前认为与血脑屏障通透性增强有关。 MMP-9又称为明胶酶B，可通过水解蛋白作用破坏毛细血管紧密连接及基底膜，引起血脑屏障破坏，继而导致组织损伤。研究表明当脑组织缺血时, MMP-9主要表达于缺血组织的血管内皮细胞，如果在手术前预先给予MMPs抑制剂如BB-94, 则可以明显减少血脑屏障的破坏和继发性脑水肿。紧密连接蛋白ZO-1（zonula occludens-1）是构建细胞间紧密连接的主要成分之一，是MMP-9的底物，其在细胞内的表达水平可以反映细胞间紧密连接的状态。近年的研究表明，ZO-1的表达和分布与血脑屏障的通透性密切相关，可用于反映血脑屏障损伤的程度。c-Jun 氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）抑制剂SP600125可明显改善脑皮层微血管及神经元形态学损伤程度，并抑制ZO-1的表达降低，抑制血脑屏障开放程度，减轻脑水肿。 目前国内外学者在肝性脑病发病机制中脑水肿方面的研究主要集中在星形胶质细胞肿胀上，对内皮细胞损伤及紧密连接开放的研究未见报道。本研究通过检测肝性脑病大鼠血脑屏障MMP-9及紧密连接蛋白ZO-1的表达探讨其与肝性脑病脑水肿的关系。结果表明肝性脑病大鼠脑组织MMP-9mRNA含量较对照组明显升高（P〈0.001）；肝性脑病大鼠脑组织ZO-1mRNA含量较对照组明显降低（P〈0.001），且MMP-9mRNA的表达与ZO-1mRNA的表达有负相关性，说明MMP-9可能通过降解ZO-1导致血脑屏障通透性增强，参与了肝性脑病脑水肿的形成过程。这对在临床上利用MMP-9外源性抑制剂及保护紧密连接蛋白治疗肝性脑病提供了新思路。 本课题立意新颖、实验设计周密，结果真实可靠，所用技术手段及研究方法达到国内先进技术水平，科学性强。本研究为全面了解肝性脑病的发病机理和发展新的治疗方向奠定了坚实的基础，研究成果已经在黑龙江省医院消化内科患者进行了试应用，取得了良好的效果。下一步应继续扩大研究样本，并从动物研究转入临床研究，必能取得更好的研究成果。

黑龙江省医院

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