角化棘皮瘤(keratoacanthoma, KA)是一生长速度较快并能自行消退的鳞状细胞增生性肿瘤，很少发生侵袭和转移。1889年Hutchinson首次以"crateriform ulcer of the face" 加以报道，1950年将此病命名为角化棘皮瘤；而鳞状细胞癌（Squamous cell carcinoma,SCC）是较常见、并可伴发侵袭和转移的皮肤恶性肿瘤。无论在临床还是组织学上，两者都非常相似，有时很难将其区别。但角化棘皮瘤和鳞状细胞癌预后不同，后者对人体危害极大，严重者可危及生命，故区别两者甚为重要。诸多学者对其进行了深入细致的研究，但观点各异。因此全面、深入研究KA和SCC不同的发生机制和转归，诊断和鉴别诊断，以及制定合理的治疗方案，是当前皮肤科医学领域内的重要研究课题之一。 本课题利用免疫组化和末端特异性DNA标记技术（TUNEL法）,研究以下内 容： 1、观察角化棘皮瘤和鳞状细胞癌中p53、bcl-2、CD3、CD20、CD56、S-100、Ki-67免疫组化染色表达模式的不同；2、应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记技术（TUNEL），评定角化棘皮瘤和鳞状细胞癌中肿瘤细胞凋亡程度；3、观察研究细胞周期相关抗原Ki-67和细胞凋亡（apoptosis）在角化棘皮瘤和鳞状细胞癌中的表达模式及其强度的不同；4、观察角化棘皮瘤和鳞状细胞癌中p53、bcl-2、Ki-67与细胞凋亡表达的相关性；5、观察角化棘皮瘤和鳞状细胞癌中CD3、CD20、CD56、S-100蛋白与细胞凋亡的相关性；6、试验结果、数据进行统计学处理，并进行综合性分析、总结。 结论如下： 1、增生和凋亡同时存在于KA，早期以瘤细胞增殖为主，随后有T淋巴细胞参与的免疫应答和凋亡的发生，成熟期达到高峰，消退期凋亡明显，最终导致KA的自然消退。 2、以PCR为基础的PGK克隆性分析技术，可用于确定福尔马林固定、石蜡包埋存档的病理组织的克隆组成。KA可能为单克隆起源。 3、CD3、CD56、S-100蛋白及细胞凋亡在KA自行消退中扮演重要角色。 4、P53、ki-67、CD3、CD56、S-100蛋白以及细胞凋亡的表达对临床指导鉴别KA与WDSCC有一定参考价值。 创新点：目前，国内外已有文献分别报道了p53、bcl-2、ki-67等在角化棘皮瘤和鳞状细胞癌中的表达，但关于癌基因、抑癌基因、免疫相关标记物、细胞凋亡在角化棘皮瘤和鳞状细胞癌中全面、综合的研究鲜有报道。本课题利用免疫组化及TUNEL法观察研究p53、bcl-2、CD3、CD20、CD56、S-100蛋白、ki-67和细胞凋亡在角化棘皮瘤和鳞状细胞癌中的表达模式及其相关性，其研究结果具有理论的前瞻性和临床的应用价值。为研究角化棘皮瘤、鳞状细胞癌发生、发展机制、诊断和鉴别诊断，为正确评估预后、指导治疗提供科学依据，此研究国内尚未见报道。同时本课题将阐明各免疫相关细胞在角化棘皮瘤自行消退中所发挥的重要作用，将为临床进行免疫治疗，提供最有意义的科学依据。查新报告显示国内尚未见报道。 应用情况与存在的问题：本课题利用免疫组化及TUNEL法观察研究p53、bcl-2、CD3、CD20、CD56、S-100蛋白、ki-67和细胞凋亡在角化棘皮瘤和鳞状细胞癌中的表达模式及其相关性，其研究成果具有理论的前瞻性和重要的临床应用价值。对于阐明角化棘皮瘤发生、发展和消退的机制，确定角化棘皮瘤组织发生的本质，以及对角化棘皮瘤和鳞状细胞癌进行诊断和鉴别诊断，正确评估预后，合理治疗具有重要的实践意义，对保障人民健康，减轻病人疾苦具有重大的经济效益和社会效益。同时本课题阐明各免疫相关细胞在角化棘皮瘤自行消退中所发挥的重要作用，将为临床进行免疫治疗，提供最有意义的科学依据。并提示临床医生在积极治疗该病的同时，应早期、足量给予提高患者机体细胞免疫功能的药物。 结题后，拟扩大角化棘皮瘤与鳞状细胞癌的样本量，继续观察研究p53、bcl-2、CD3、CD20、CD56、S-100蛋白、ki-67和细胞凋亡在角化棘皮瘤和鳞状细胞癌中的表达的大样本数据，并进一步进行分子生物学及其他相关指标的研究，以期为临床医生鉴别角化棘皮瘤和鳞状细胞癌提供充分的科学依据。 历年获奖情况： 1、《角化棘皮瘤消退机制及分子生物学的研究》 2012年黑龙江省政府科技进步奖三等奖 2、《角蛋白在皮肤鲍温病、鲍温癌及鳞癌中的表达及其临床相关性研究》 2005年 黑龙江省科学技术进步奖 三等奖

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