建立尿道狭窄模型犬动物模型,评价 I125 粒子植入预防犬良性尿道狭窄内切开术后复发疗效。并观察犬尿道瘢痕组织中转化因子 1(TGF-1)的表达。 选取 16 只健康雄性成年犬,采用小儿电切镜制作犬尿道狭窄动物模型,待模型制作成功,全麻后行尿道狭窄切开术。术 后,将其随机分为 I125 粒子治疗组和未治疗组。术后 4 周,检查膀胱镜观察尿道情况。同时,应用免疫组织化学方法检测犬尿道狭窄段瘢痕 组织中 TGF-1 的表达,对比两组动物模型的 TGF-1 表达情况。4 周后,检查膀胱镜, I125 粒子植入组的尿道狭窄发生率低于对照组(P<0.05)。 取标本中 I125 粒子植入组的 TGF-1 表达低于对照组(P<0.05)。I125 粒子植入有助于预防良性尿道狭窄术后复发,为临床术后联合应用 I125 粒子预防尿道狭窄提供了实验依据。1994 年 Bosnjakovic 等利用犬尿道狭窄模型 , 研究 了尿道内支架置入疗效 ;2008 年曹军等学者研究了犬尿 道瘢痕组织中的 TGF β1 表达 , 研究表明了尿道狭窄犬中的TGF β1 表达增高。本文研究中仍然选择犬模型制作尿道狭 窄动物模型的原因是雄犬个体较大 , 其尿道有尿道海绵体支 撑 , 组织形态更加类似人类的尿道情况。并且已经发现尿道 狭窄的犬中 TGF β1 表达增高 , 说明 TGF β1 表达增高和犬 尿道狭窄的发生是正相关的。本组研究对粒子植入犬和尿道 狭窄犬进行 TGF β1 表达的比较 , 研究结果发现粒子植入犬 的 TGF β1 表达低于尿道狭窄犬。考虑粒子植入可以抑制尿道狭窄。125I 核素衰变过程中发射出 γ 射线 , 而该射线能量为 36 keV, 有穿通力弱的特点 , 即使尿道黏膜较脆弱 , 也不会对 深部组织造成损害。本组研究中 , 置入粒子组 8 只尿道狭 窄犬经过粒子植入后有 7 只未复发 , 而未置入粒子组尿道狭 窄发生率约 100.0%, 说明腔内放疗可抑制尿道瘢痕形成 , 有 助于预防尿道狭窄复发。在瘢痕形成过程中成纤维细胞的生 物学效应主要受细胞因子的调控 , 如 TGF β1 等 , 是目前已 知的与瘢痕过度形成关系最为密切的细胞因子 , 研究表明抑 制 TGF β1 表达进而抑制瘢痕的形成。而且本文研究中 植入 125I 粒子的犬尿道狭窄 , 通过病理活检发现 TGF β1 的 表达减少 , 说明 125I 粒子植入有助于预防良性尿道狭窄术后 复发。125I 粒子植入对预防尿道狭窄有重要作用 , 其 抑制了 TGF β1 表达 , 进而抑制瘢痕形成 , 这为临床研究提 供了动物实验的实验依据 , 对于其他相关的临床研究具有一定的指导意义。

黑龙江省医院(黑龙江省中日友谊医院、哈尔滨工业大学附属黑龙江省医院)

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