近年来，其中由肿瘤本身所致的肿瘤相关性炎症越来越引起重视。肿瘤相关性炎症会加大释放炎性细胞因子，上述细胞因子不仅能够抑制促红细胞生成素（EPO）的生成，而且能够抑制储存铁的释放和红系祖细胞的增殖，特别是炎症细胞因子导致了铁调素的升高，铁调素是一种阻碍铁（在网状内皮系统内与巨噬细胞结合）释放至其转运子（转铁蛋白）的分子，最终结果就是造血系统对贫血反应迟钝。由此引发的贫血为慢性病贫血（anemia of chronic disease,ACD），又称炎症相关性贫血。ACD的发病机制十分复杂 ，目前尚未完全明确 。目前通过国内外相关研究分析主要与红细胞生存期缩短、单核巨噬细胞系统（monocyle -macrophage syslem,MMS）中储存铁释放减少及骨髓对促红细胞生成素反应性降低相关。 随着研究的深入,铁稳态调节激素（Hepcidin）、细胞因子在 ACD 发病中所起的作用正日益受到关注，而Hepcidin又主要受细胞因子调控。现在的一系列研究已经将细胞因子与 Hepcidin 的表达有机结合起来，通过白细胞介素 ( interleukin,IL)-1 和 IL-6 介导可实现对 Hepcidin 表达的调节。针对ACD的治疗主要是积极治疗原发病，由肿瘤引起的ACD应抗肿瘤治疗。但往往临床上会遇到很多患者无法耐受针对肿瘤的放化疗或姑息治疗的肿瘤晚期患者。这类患者往往会并发ACD。针对这部分患者的治疗目的主要是为了改善患者的生活质量，降低输血需求。已有研究表明EPO的使用可降低ACD患者输血需求。美国临床肿瘤学会和美国血液学会《肿瘤患者EPO临床应用指南》及中国2015版《EPO治疗肿瘤相关性贫血中国专家共识》均推荐了EPO的应用。但仍有至少1/3 ACD患者治疗效果欠佳。ACD患者幼红细胞对EPO反应性异常也与细胞因子有关。TNF、IL-6、IFN等在体内外均可抑制红系造血。r-INF可抑制人红系集落形成单位(CFU-E)形成。已有研究表明 IL-6 受体拮抗剂可以降低Hepcidin 的含量，有效改善贫血。 但 IL-6 受体单克隆抗体(tocilizumab)价格贵，多需静脉或肌肉注射，病人依从性较差。沙利度胺（thalidomide）于1956年作为一种非巴比妥镇静剂上市，以后曾在欧洲被广泛用于早孕反应，1961年发现具有严重的致畸作用而被禁用。但近年来的基础与临床研究发现，沙利度胺对恶性肿瘤有一定的治疗作用。研究证明,多种肿瘤患者的体液中存在TNF-α和IL-6的高表达。沙利度胺可以以不同方式从分子水平抑制单核细胞、内皮细胞、淋巴细胞等合成和分泌IFN-r、IL-6和TNF-α等。故沙利度胺联合EPO有望进一步改善ACD患者贫血。国内已有1篇沙利度胺治疗恶性肿瘤并发ACD的报道，但尚无联合EPO的报道。恶性肿瘤引发慢性病贫血（ACD）患者临床较常见，但机制不清且临床治疗效果不佳。我们参考相关文献提出本课题思路，将沙利度胺联合EPO治疗ACD，国内文献未见报道。从ACD发病机制分析，口服补铁疗效欠佳，首选静脉补铁治疗恶性肿瘤引发ACD患者，国内文献也未见报道。 我们的研究提示沙利度胺联合EPO及静脉铁剂可有效改善恶性肿瘤并发ACD患者贫血，且不良反应轻微。同时，我们检测血清白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、EPO水平，分析其与贫血及治疗疗效的相关性及临床意义，为今后肿瘤引发ACD的诊断和指导临床治疗提供新的思路，国内文献尚未见与临床相结合分析的报道。本研究自研究以来就应用于临床，恶性肿瘤并发慢性病贫血的机制极为复杂，我们的研究提示主要与血清Hepcidin、IL-6相关，以上指标引起铁代谢的紊乱进而导致贫血的发生，对其检测可以评估贫血的发生发展，具有一定临床价值。根据其发病机制，我们采用沙利度胺联合EPO及静脉铁剂可有效改善恶性肿瘤并发ACD患者贫血，且不良反应轻微，也为我们临床医生在治疗恶性肿瘤并发ACD患者提供一有效方案。恶性肿瘤引发慢性病贫血（ACD）患者临床较常见，但机制不清且临床治疗效果不佳。我们参考相关文献提出本课题思路，我们的研究提示主要与血清Hepcidin、IL-6相关，以上指标引起铁代谢的紊乱进而导致贫血的发生，对其检测可以评估贫血的发生发展，具有一定临床价值。根据其发病机制，我们采用沙利度胺联合EPO及静脉铁剂可有效改善恶性肿瘤并发ACD患者贫血，且不良反应轻微，也为我们临床医生在治疗恶性肿瘤并发ACD患者提供一有效方案。

黑龙江省医院(黑龙江省中日友谊医院、哈尔滨工业大学附属黑龙江省医院)

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