课题来源：黑龙江省卫生计生委科研课题,课题编号：2018052 研究背景： 人口老龄化已成为当今世界各国面临的日趋严重的社会问题。衰老是指伴随着个体年龄的增长，发生的细胞、组织、器官的系统性病变，进而导致衰老相关疾病发生和寿命终结的现象，主要表现为细胞的增殖能力减退，脏器萎缩、机能衰退等。与衰老密切相关的疾病已成为人类健康的重要威胁。其中，心血管发病率随着衰老而陡直升高。因此，深入探索衰老机制，不但有助于机体抗衰老，而且对于寻找延缓心脏衰老的方法具有重大意义。 内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是指多种原因导致内质网稳态失衡，内质网内积累大量的未折叠蛋白质，激发ERS或未折叠蛋白反应。ERS是机体对环境刺激的一种自身保护性防御机制，但过强或持续过久的ERS均可导致细胞功能失调，引起细胞凋亡或死亡。 衰老本身就是一持续应激过程。多种研究提示衰老机体存在慢性ERS。ERS功能减退既是衰老的结果, 也是加速衰老的原因。ERS作为多种应激过程的共同通路, 参与心脏的发育及多种心脏疾病的发病，是研究心血管疾病发病机制和防治措施的新靶点。 阿托伐他汀对衰老心肌内质网凋亡的影响国内外尚未见报道，本研究从ERS途径探讨阿托伐他汀对衰老大鼠心肌细胞凋亡的影响，并为延缓心脏衰老提供新的思路。我国人群心血管病的发病率和死亡率逐年上升，增龄对心血管影响很大。因此，随着人口老龄化的加剧，深入探索衰老机制，努力揭示与年龄相关的心肌细胞死亡机制，不但有助于机体抗衰老、保健的研究与实践及延长寿命，而且对于防治与增龄相关的老年病具有重大意义，寻求更有效的防治措施同样是当今亟待解决的重大科学问题。 随着我国进入老龄化社会，心血管疾病逐年高发，探讨对心脏衰老的干预措施，寻找延缓心脏衰老的方法，显得尤为重要。内质网应激是研究心血管疾病发病机制和防治措施的新靶点，过强或持续过久的内质网应激可导致细胞功能失调，最终引起细胞凋亡。内质网应激的功能减退既是衰老的结果，同时也是加速衰老的原因。他汀类调脂药物除了降低血清胆固醇水平外还具有很多独立于调脂作用外的多种作用，可以显著降低心血管疾病患者的发病率、死亡率，并且显著降低全因死亡。 本课题通过国内文献查新，证实国内所查文献中未见相同报道，并且处于国内领先，国际先进。本研究从内质网应激途径探讨阿托伐他汀对衰老大鼠心肌细胞凋亡的影响，并为延缓心脏衰老、探讨衰老机制提供新的思路。本研究证实阿托伐他汀通过干预内质网应激途径显著抑制衰老心肌细胞凋亡并且下调心肌组织内质网应激标志性分子GRP78的表达，抑制凋亡相关蛋白 CHOP、Caspase-12的表达并改善其心肌组织结构从而发挥心脏保护作用。阿托伐他汀作为心脑血管疾病的二级预防用药，应用于临床多年，不良反应明确，能有效监测，安全性好。 本研究显示阿托伐他汀通过干预内质网应激途径显著抑制衰老大鼠心肌细胞凋亡并且下调心肌组织内质网应激标志性分子GRP78的表达，抑制凋亡相关蛋白 CHOP、Caspase-12的表达并改善其心肌组织结构从而发挥心脏保护作用。为进一步阐明阿托伐他汀延缓衰老作用提供理论基础，为延缓心脏衰老、探讨衰老机制提供新的思路。本研究证实阿托伐他汀适用于改善衰老患者心肌凋亡，改善心肌纤维化，保护衰老心肌，改善预后，在一定程度上减少再住院率和死亡率。有一定的社会经济效益。

黑龙江省医院(黑龙江省中日友谊医院、哈尔滨工业大学附属黑龙江省医院)

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