：肺癌是临床常见的恶性肿瘤，不仅发病率高，死亡率也较高。部分患者由于合并大量胸腔积液导致呼吸困难就诊而被发现，严重影响患者的生活质量。肺腺癌合并恶性胸腔积液（malignant pleural effusion，MPE）总生存期为3~12个月，且状态差、不耐受两药联合化疗，临床通常采用单药化疗改善病情。培美曲塞是一种新型多靶点抗叶酸药物，通过干扰叶酸代谢途径中的胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶或甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶等关键酶类的合成及活性，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷的合成减少，通过抑制肿瘤细胞内DNA及RNA的合成来发挥抗肿瘤效果。随着我国进入老龄化社会阶段，国内肺癌患者的发病率呈逐年上升趋势，其中80%左右患者是无敏感基因突变或基因状态不明晚期非小细胞肺癌，大多数患疾病确诊时已处于晚期阶段，失去手术治疗的最佳时机，针对这类患者通常使用化疗等综合治疗方案进行干预，但因为患者年龄原因影响，其主要脏器功能出现衰退，而且合并多种基础疾病，化疗耐受性较差。因此临床已经开始尝试应用不良反应小，可改善生命质量的抗肿瘤药物治疗。大多数肿瘤中均有血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）过表达，包括非小细胞肺癌 。阿帕替尼为新型口服小分子抗血管生成药物，对血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）有高度亲和性，通过与VEGFR-2结合，竞争性抑制VEGF与VEGFR-2结合及VEGFR-2自动磷酸化，从而发挥抗血管生成作用，抑制肿瘤生长。大量临床试验均在开展阶段，一项入组135例晚期非鳞非小细胞肺癌（non-small cell lung can?cer，NSCLC）患者的临床研究显示阿帕替尼中位无进展生存期（median progression free survival，mPFS）达4.7个月，较安慰剂组1.9个月明显延长，客观缓解率（objective response rate，ORR）及疾病控制率（disease control rate，DCR）亦 明 显 提 高（12.2% vs. 0，68.9% vs. 24.4%） 。相较于化疗药物，阿帕替尼的不良如乏力、高血压、蛋白尿、出血。反应较轻，且多为1～2级可控的不良反应。近年来研究发现，在肺癌中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）通过增加患者血管的渗透性，在恶性胸腔积液的形成过程中占据十分重要的作用。提示干扰VEGF-血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）通路对MPE的治疗具有理论的可行性。本研究选取肺腺癌合并恶性胸腔积液患者60例，根据治疗方案的不同将患者分为观察组与对照组，每组各30例。观察组患者接受口服阿帕尼替联合顺铂胸腔灌注治疗，对照组患者接受培美曲塞静脉化疗联合顺铂胸腔灌注治疗。结果显示观察组患者的胸腔积液改善情况优于对照组,分别为86.7%和60%（P＜0. 05）；观察组和对照组的中位疾病无进展生存期分别为4.94个月和4.86个月，两组比较不具有统计学意义（P>0.05）；二组治疗前后观察组的生存质量改善由于对照组，分别为80%和53.3%，两组比较具有统计学意义（P＜0. 05）。治疗过程中，观察组胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少、乏力发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0. 05)。唯有高血压发生率高于对照组(P＜0. 05)。大多数肿瘤中均有血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）过表达，包括非小细胞肺癌 。阿帕替尼为新型口服小分子抗血管生成药物，对血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）有高度亲和性，通过与VEGFR-2结合，竞争性抑制VEGF与VEGFR-2结合及VEGFR-2自动磷酸化，从而发挥抗血管生成作用，抑制肿瘤生长。阿帕替尼研究领域多在EGFR阳性的靶向治疗失败后的二线三线治疗及少数肺鳞癌晚期的治疗，对于肺腺癌合并胸腔积液IV期的患者研究仍旧空白。适用范围和安全性：阿帕替尼为肺腺癌二线及三线常规用药，不良反应明显较培美曲塞少，而且口服给药，方便易行，因此依从性及耐受性高，总体能提高晚期患者的生活质量。为平衡肿瘤晚期一线治疗效果及不良反应，提高患者生活质量，延长生命提供临床依据。本研究提示阿帕替尼组高血压发生率高于培美曲塞组，但是无Ⅳ级毒副作用，常规降压药物可使血压迅速降至正常。同时，本研究平均年龄高，样本量相对较小，且未能对总生存期（overall survival，OS）进一步统计，故本研究仍旧存在一定的局限性。

黑龙江省医院(黑龙江省中日友谊医院、哈尔滨工业大学附属黑龙江省医院)

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