本项目研究是在临床和动物实验研究的基础上，应用活骨注射液治疗后，镜下观察活骨注射液对股骨头坏死后的组织形态学变化的影响，通过免疫组化、Resl-time、PCR、Western blot法检测液氮冷冻法兔股骨头坏死血管再生及凋亡相关因子的表达。 本研究表明： 1.股骨头坏死病程中存在自我修复的应激反应(3周时有代偿性增高)，但股骨头局部VEGF， IGF-1的表达总体趋势明显降低，不能完成股骨头坏死的修复。 2.FGF-b未参与股骨头坏死过程中的自我修复反应。 3.活骨注射液关节腔内灌注可显著提高VEGF ，IGF-1， FGF-b的表达,并且可持续达12周，促进血管及新骨生成。可能是其治疗股骨头坏死的主要作用机制之一。 4.相对于冠心宁注射液，活骨注射液股骨头内灌注可显著提高VEGF ，IGF-1， FGF-b的表达，实验表明补肾活血法较活血化瘀法对股骨头坏死血管再生有明显优势，有可能在股骨头坏死修复过程中存在霰弹效应，补肾活血法作用靶点更多。 5.活骨注射液能够上调兔坏死股骨头的OPG表达,同样上调RANKL表达,稳定并升高OPG/RANKL比值，有利于促进坏死骨的吸收，改善了骨代谢，使骨代谢恢复一个动态平衡，促进了骨修复及新骨形成。OPG/RANKL比值可能是活骨注射液的药物作用靶点之一。 6.活骨注射液和冠心宁注射液可能都具有以下作用：通过上调兔坏死股骨头的bcl-2表达,下调bax及Caspase-3表达，从而调控坏死股骨头局部细胞的凋亡,使骨细胞存活时间延长，并能抑制破骨细胞的活性及功能，促进骨的修复和再生。并且在抑制细胞凋亡上可能活骨注射液作用要更强些。 7.通过本实验电镜观察，造模完成家兔股骨头坏死后，实验组股骨头坏死恢复明显较对照组和模型组更快，组更快，更完整，股骨头坏死区域恢复面积更大，骨坏死区恢复相对更接近正常骨组织。由此，说明髋关节腔灌注活骨注射液对股骨头坏死的恢复有更积极意义。 8.股骨头坏死修复过程中是多种因素相互作用的结果。 9.活骨注射液股骨头内灌注能够早期明显的促进VEGF的表达，与其给药方式有关，中药注射液髋关节灌注，更有利于药物到达病变部位直接发挥药物的治疗作用，定期髋关节腔内注射，有利于药物长时间发挥作用，符合缺血性股骨头坏死病程特点，相对口服用药，中药注射剂髋关节腔灌注治疗更具有高效、直接的作用。

黑龙江中医药大学附属第二医院

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