慢性肾脏病发病率在全球范围内呈快速增长趋势，而且预后差，医疗费用高，已经成为全球性公共健康问题。蛋白尿的排泄量长期以来一直作为肾小球疾病严重性指标，是肾脏疾病进展的独立危险因素。许多对照分析显示尿蛋白排出越多肾病进展越快，最终发展为CRF，最后进行肾脏替代治疗——透析或肾移植。所以寻找减少尿蛋白排泄量的有效方法，推迟肾脏替代治疗的时间，节约医疗成本就成为目前治疗蛋白尿急需解决的问题。肾炎消白颗粒是黑龙江省中医药科学院院内制剂，具有补脾益肾，清热利湿的功效，是多年来总结国医大师张琪教授治疗肾小球肾炎蛋白尿经验的有效方剂，应用于临床10余年取得较好疗效。临床观察可减少肾小球肾炎蛋白尿的流失，延缓肾小球疾病的发展进程。 本课题采用经尾静脉一次性注入阿霉素的方法制备大鼠尿蛋白模型，将所有大鼠随机分为5组，每组20只。①空白对照组：经尾静脉一次性注入生理盐水0.5ml，于第3天尿蛋白试纸测定大鼠尿蛋白阴性后，给予蒸馏水2ml灌胃，每周6次，星期天休息1天，至7周。②模型组：经尾静脉一次性注入阿霉素，剂量为6.5mg/kg，溶于0.5ml生理盐水中，不再进行其它处理，至7周。③洛汀新组：与模型组造模同，于第3天尿蛋白试纸测定大鼠尿蛋白阳性后给予洛汀新0.90mg/kg灌胃，每周6次，星期天休息1天，至7周。每周一测定大鼠体重，决定给药剂量。④肾炎消白方低剂量组：与模型组造模同，于第3天尿蛋白试纸测定大鼠尿蛋白阳性后给予肾炎消白方1.80g/kg灌胃，每周6次，星期天休息1天，至7周。每周一测定大鼠体重，决定给药剂量。⑤肾炎消白方高剂量组：与模型组造模同，于第3天尿蛋白试纸测定大鼠尿蛋白阳性后给予肾炎消白方3.60g/kg灌胃，每周6次，星期天休息1天，至7周。每周一测定大鼠体重，决定给药剂量。 分别收集各组第7、14、21、28、35、42、49天用代谢笼收集清晨随机一次尿液，离心（3500r/min、15min），取上清液，置-70℃冰箱保存备用，第3、5周末各组分选取3只大鼠，7周末剩余大鼠采血至死亡后，取大鼠右肾，用PBS液灌洗肾脏至发白，于冰块上用手术刀纵向剖切肾脏为2片后，一片用锡纸包裹置入液氮中保存，待测肾脏组织中的Nephrin、podocin，另一片用2%多聚甲醛固定。免疫荧光染色检测肾脏组织中nephrin，podocin的分布情况，PCR检测各组肾脏组织中nephrin，podocin的含量，免疫蛋白印迹检测。 本课题通过实验研究证实了肾炎消白颗粒可以改善实验大鼠的一般状态，可以减少阿霉素肾病大鼠的尿蛋白排泄量，可提高阿霉素肾病大鼠血清白蛋白水平，对于阿霉素肾病大鼠血清肌酐、尿素氮未有明显影响，实验7周未造成肾脏功能受损，可以改善阿霉素肾病大鼠肾脏组织的病理改变，对于阿霉素肾病大鼠肾脏组织中足细胞结构蛋白Nephrin、podocin有调控作用，可能对于维持肾小球滤过膜的稳定性有积极作用。 本课题于国内核心期刊发表相关论文2篇，相关课题“Nephrin、CS2AP在肾小球肾炎蛋白尿足细胞的表达及肾炎消白颗粒剂的干预作用”获黑龙江省中医药科学技术奖一等奖、“肾炎消白颗粒剂对于Nephrin、CS2AP足细胞的影响”获黑龙江省科技进步三等奖。

黑龙江省中医药科学院

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