1、微球递药体系及硫酸小檗碱微球制剂研究。微球作为药物的包封、缓释、控释和靶向释放载体，具有广阔的开发应用前景。目前，微球制备方法存在使用有机溶剂、生产设备复杂、生产效率低等弊端，严重阻碍了微球制剂的产业化。本项目将制备微球的凝胶乳化法与制备微乳的D相乳化法有机结合，创制了D相凝胶乳化新方法，并以药物包封率为评价指标，应用单因素试验考察了氯化钙、海藻酸钠、壳聚糖浓度及初次凝胶时间对微球性能的影响。应用响应面法优化了硫酸小襞碱递药微球的制备工艺：海藻酸钠浓度1.57％，氯化钙浓度2.13％，壳聚糖浓度0.86％，初次凝胶时间30.71 min，制备微球平均粒径为329 nm，药物包封率94.09％，微囊整齐度达到70％以上。动物肌内注射硫酸小檗碱微球制剂，达峰时间为8 h，消除半衰期为5.22 h，分别较常规注射液延长7 h、2.87 h。本项目研制的硫酸小檗碱壳聚糖-海藻酸钠微球生产工艺简便，生产效率高，性能优良，具有理想的缓释效果。该成果水平达到国内领先水平，制备方法已授权国家发明专利。 2、新城疫病毒纳米粒疫苗。传统疫苗、基因工程疫苗无论在免疫效果与安全性方面，还是在接种途径及递送方法上都存在一定缺陷。本项目针对兽用疫苗免疫原性差、细胞免疫效果不佳、非黏膜免疫和疫苗佐剂安全性差或者效果不明显等问题，合成了具有自主知识产权的多糖纳米佐剂N-2-HACC/CMC，并以其为疫苗佐剂和递送载体制备了新城疫缓释纳米疫苗新城疫纳米缓释La Sota系弱毒苗和纳米油乳剂灭活苗，研发的新城疫缓释纳米疫苗病毒含量107.4 EID50/0.1mL以上，免疫保护期比商品苗延长了四分之一以上，攻毒保护力达到90％以上，显著提高了疫苗的免疫效率、实现了缓释和诱导黏膜免疫，解决了现有疫苗和佐剂存在的弊端，为动物疫病的防控提供重要的技术保障。本研究已获授权发明专利2项、实用新型专利1项。

黑龙江省农业科学院畜牧兽医分院

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