1、科学技术领域 超声诊断技术是利用超声波在人体组织界面发生的反射和散射信号强弱差异显示生物体内组织器官结构功能的正常和异常信息，从而达到疾病诊断目的的技术。然而由于某些病变组织的声像图特性与正常组织并无明显的差异，另外由于某肥胖、肺气等疾病的影像图特性与正常组织并无明显的差异，在诊断过程中容易发生漏诊或误诊，使这种成像方式有一定的局限性。 超声造影剂，是指内充气体的直径为几百纳米至十几微米的微泡，微泡内部含有气体，所以当超声直接通过组织时，内含的气体可以有效的使声波散射，使器官结构产生声波反射信号，超声扫描仪可以检测这些信号，通过改变组织器官对超声的散射、衰减以及超声在组织中的传播速度等来达到增强图像信号，进而明确诊断之目的。如果将药物或基因包裹在微泡造影剂的内部，或是在表面负载，当超声波摄入人体时，微气泡可以发生震动、破裂，从而为以造影剂微泡为载体的定向释放药物提供途径。通过共聚、表面改性等方式，在微泡表面的特异部位接上抗体、配体和基因，通过配体或抗体的主动寻靶技术，选择性的增强靶向组织的声学影像；另外设计出更能增加部位特异性的药物输送系统也被广泛地研究着，有望进一步提高药物制剂的疗效或者达到基因治疗的目的。 2、主要内容及其特点 本项目针对超声微泡造影剂作为药物载体在病变部位停留时间短，药物释放后不能有效跟踪监视的问题，提出将磁性功能材料组装到造影剂微泡中，使其同具有磁靶向可控性，制备磁靶向定位功能的载药微泡造影剂。研究磁性材料组装对微泡在特异性位置停留时间的影响，开展磁靶向微泡造影剂的制备与表征方面研究工作。针对微泡无法识别特异性的疾病组织，无法在靶向位置富集的问题，开展靶向载药血管微泡造影剂的研究，研究细胞粘附因子与动脉粥样硬化表面蛋白质的结合情况。针对目前微泡造影剂通过包埋进行载药的单一方式，本项目提出了通过包埋水溶性的纳米粒子在微泡内部的网状结构，在高分子微泡壳层中共混脂溶性他汀类药物，在微泡表面连接靶向配体；进一步考察超声空化效应对于药物释放速率的影响，确定其在疾病诊疗中的可行性。 3、应用推广情况 动脉粥样硬化是一种主要侵害大、中动脉，使血管内壁增厚、变硬、管腔狭窄的疾病，特别是对老年人的健康危害极大。动脉粥样硬化从有致病因素开始到动脉管壁形态学的改变，是一漫长的隐匿过程，发展过程缓慢。他汀类药物主要作为调脂药在临床上广泛应用，但它还有抑制血管炎症反应、稳定粥样硬化斑块等应用。在对动脉粥样硬化的早期诊断中，通过主动性和被动性两种靶向机制，制备靶向性超声微泡造影剂，通过在其表面修饰制备具有靶向性的超声分子探针，使其成为一种安全、有效、简便的早检测期动脉粥样硬化诊断方法。负载脂溶性的他汀类药物，以期达到消除炎症，促使斑块脱落，治愈早期动脉粥样硬化的目的，对于提高目前超声造影剂作为药物载体的性能具有重要意义。

佳木斯大学

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