肥胖和2型糖尿病（T2DM）的发病率逐年增高，已成为现代人类健康最大的威胁之一。T2DM一直被认为是内科疾病, 控制饮食、适当锻炼、服用降糖药及使用胰岛素等,虽有一定疗效，但不能做到疗效的满意和长期的治愈。1995年Pories等报道应用胃转流手术（gastric bypass operation，GBP）治疗病态肥胖症的同时，发现部分合并T2DM的患者术后血糖也恢复正常，并且达到长期治愈，为T2DM的治疗提出了新的方法。近些年大量临床实践证明, GBP治疗T2DM疗效确切并能获得长期治愈，已成为当今安全可靠手术治疗T2DM外科的金标准术式。但GBP治疗T2DM的具体机制尚未完全阐明。起初在肥胖症患者中发现此现象时被认为是术后肥胖症患者饮食减少和体质量下降的结果，亦有学者提出“肠-胰岛轴”、“脂肪-胰岛轴”、“生长激素-胰岛素样生长因子1轴”等机制。目前, 从T2DM的发病机制来看,T2DM的主要病理、生理特征是胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗。在胰岛素敏感性降低的情况下, 随着胰岛素的增加患者糖尿病症状并没有得到改善, 而胰岛β细胞的“压力”却增加了, 致使其功能受损, 甚至衰竭、β细胞凋亡, 从而加速T2DM的发展。可见仅仅通过改善胰岛β细胞功能，增加胰岛素分泌无法使2型糖尿病患者达到良好的治疗效果。目前临床及动物研究均证明，Roux-en-Y胃旁路术（Roux-en-Y gastric bypass，RYGB）后早期体质量未发生明显改变时，研究对象的T2DM及胰岛素抵抗即得到显著改善。表明RYGB术治疗T2DM的机制与机体胰岛素抵抗的改善关系密切，但其改善机体胰岛素抵抗的具体机制尚待进一步研究。胰岛素抵抗分为外周胰岛素抵抗(肝脏、骨骼肌和脂肪)和胰岛细胞的胰岛素抵抗。该术式对机体各胰岛素敏感组织的调节作用尚待进一步研究。本研究拟通过检测RYGB术后，糖尿病大鼠的血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)和游离脂肪酸（FFA）含量，以及大鼠脂肪组织IRS-1和IRS-2表达含量的改变，来探索胃转流术对T2DM大鼠脂肪组织胰岛素抵抗的影响及其相关机制,为胃转流术治疗T2DM患者提供理论及实验依据。 1、本课题的特色与创新之处 1、RYGB术治疗T2DM的具体机制尚未完全阐明，是近期研究热点 2、目前尚缺乏该术式对机体各组织胰岛素抵抗影响的相关研究。 3、2型糖尿病与脂肪组织胰岛素抵抗密切相关，但是脂肪组织胰岛素抵抗与IRS-1、2表达水平间的具体联系尚缺乏进一步研究 发表文章如下： （1）张立海，夏宾，王娇等.Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠炎症因子及脂肪组织胰岛素受体底物-1/2表达影响的实验研究.中国普外基础与临床杂志，2015,22（12）：1460-1465. （2）张立海，王娇，孙国娟等.早期肠内营养对重症胰腺炎患者炎症细胞因子及免疫功能的影响.海南医学院学报,2015,21(5):758-765. （3）张立海，王跃生，王娇等.代谢综合症实施胃转流术后患者体脂水平的变化及意义.现代消化介入诊疗,2014,19(3):148-186. （4）张立海，夏宾，王娇等.Roux-en-Y胃转流术对代谢综合征大鼠糖脂代谢及过氧化物酶体增长因子活化受体γ表达的影响.中华消化外科杂志,2015,14(11):935-940. 获奖情况如下： （1）《腹腔镜下胃转流术治疗2型糖尿病的临床与基础的应用研究》，获得2013年黑龙江省卫生厅新技术应用三等奖。 （2）《胃转流手术治疗2型糖尿病的临床与基础研究》，获得2015年佳木斯大学自然科学二等奖。 1. 主要研究内容、创新点及特色 主要研究内容： 1、2型病大鼠模型的建立 2、胃转流术对2型糖尿病大鼠治疗效果 （1）胃转流后2型糖尿病大鼠体质量、血糖水平改变 （2）胃转流术后2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性改变 3、胃转流术对2型糖尿病大鼠脂肪组织胰岛素敏感性的影响 （1）胃转流术后2型糖尿病大鼠腹腔脂肪组织形态变化 （2）胃转流术后2型糖尿病大鼠肿瘤坏死因子(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)及游离脂肪酸（FFA）含量的变化 （3）胃转流术后2型糖尿病大鼠脂肪组织中IRS-1、2含量改变 创新点： 1、RYGB术治疗T2DM的具体机制尚未完全阐明，是近期研究热点 2、目前尚缺乏该术式对机体各组织胰岛素抵抗影响的相关研究。 3、2型糖尿病与脂肪组织胰岛素抵抗密切相关，但是脂肪组织胰岛素抵抗与IRS-1、2表达水平间的具体联系尚缺乏进一步研究 2. 拟解决关键问题 （1）2型糖尿病大鼠模型的建立以及饲养 （2）2型糖尿病大鼠胃转流术后模型的制备建立 （3）大鼠ELISA 试剂盒测定以及生化检测

佳木斯大学

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