课题来源黑龙江省卫生厅项目。 肥胖症、2型糖尿病和高脂血症在20多年前并不多见，但是现在却已经成为一种常见病和多发病，并且发病人数正在快速的增长。而胰岛素抵抗被认为在这些疾病的发展过程中起到了重要的作用，它所造成的肝脏表现即非酒精性脂肪性肝病，已成为非常严重的健康问题。非酒精性脂肪性肝炎可能是非基因因素和基因因素共同作用的结果，病变发展至一定程度，可导致肝硬化及肝癌的发生。因此研究NASH 的病因，对于疾病的预防和治疗具有积极意义。成人生长激素缺乏症( AGHD) 患者可以发生高脂血症和非酒精性脂肪性肝病，其肝脏的病理表现与NASH 患者极为相似，由于生长激素对调节肝脏脂肪代谢具有一定作用，所以通过生长激素治疗AGHD患者的NASH 具有较好的效果。生长激素受体发挥着传导生长激素信息的作用，GHR有两种亚型: 外显子3 缺失型( d3－GHＲ) 和全长型( fl－GHＲ) 。有文献表明，携带至少一个d3 等位基因GHＲ 的儿童对生长激素的反应更为敏感。肝细胞气球样变，炎性细胞浸润和Mallory 小体是NASH病人特征性病理学表现，其中肝细胞气球样变被认为是判断病情程度的最佳指标。尽管NASH 患者肝细胞气球样变的确切机制尚未明确，但是在酒精性肝病患者中，高尔基复合体损伤被认为与肝细胞气球样变有关，故此，高尔基复合体可能与NASH 患者的肝细胞气球样变发病有关。甘油三酯在肝细胞内合成后，与载脂蛋白、磷脂、胆固醇结合，生成极低密度脂蛋白(VLDL) 分泌入血运输至肝外，这一过程需要高尔基体及其酶的参与，由保守低聚高尔基体(COG) 基因编码的酶的改变可影响这一运输调节过程。 本课题研究的主要内容是：1.生长激素受体（GHR）基因型在本地区的分布特点；2.比较NASH病例组与对照组GHR基因外显子3缺失多态性等位基因和基因型分布；3.NASH患者组的两组基因型临床数据分析，如生化指标，病理指标等，通过以上比较分析，从基因角度分析NASH病因，以及生长激素治疗NASH的可能性和理论依据。 确定生长激素受体d3变异体并明确生长激素受体基因的功能多态性，对研究NASH的发生发展和治疗有着重要的作用。通过实验结果我们推测，正是由于GHRd3 的高生物活性，使得携带此类基因型者患NASH 的几率相对较低。高尔基体参与脂肪类的代谢，然而其基因多态性与肝细胞脂肪变性关系尚不十分清楚，需进一步研究。

佳木斯大学

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