1、课题来源与背景：类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是威胁人类健康常见病、多发病之一，关节滑膜增生、血管翳形成及大量巨噬细胞浸润是其特征性病理变化。病变处大量浸润巨噬细胞是介导RA炎症及软骨损伤重要因素，也是探讨缓解病情发展有效靶点。巨噬细胞具有极大可塑性，不同刺激因素可诱导其分化成功能不同两个亚型，M1型具有分泌促炎因子、趋化因子诱导加重炎症反应作用；M2型具有抑制炎症反应、促进损伤组织修复作用。巨噬细胞两个亚型之间可相互转换，利用巨噬细胞可塑性，研究影响巨噬细胞亚型转换因素，探讨调控亚型转换对RA病情发展影响及作用机制是目前研究热点之一。 2、研究目的与意义：LncRNA H19是1991研究发现的在胚胎时期高表达，而出生后表达量急剧下降的NcRNA。LncRNA H19可通过形成一定的二级结构，结合转录因子等蛋白，调节蛋白活性；也可通过衍生物miRNA-675或是作为"分子海绵"干扰miR-let7a等miRNA影响细胞增殖、凋亡、侵袭转移等多种功能。本项目前期研究发现：LncRNA H19可促进巨噬细胞多种趋化因子及M1型巨噬细胞特征性炎性因子表达。为此本项目在验证LncRNA H19，巨噬细胞与RA病情发展密切相关基础上，探讨LncRNA H19诱导巨噬细胞功能作用机制；观察LncRNA H19调控巨噬细胞对RA模型鼠病情影响；验证LncRNA H19对RA患者巨噬细胞功能影响，探讨其临床治疗应用可能性。本项目研究有助于进一步了解RA发病机制，为研究临床新的治疗方法提供理论依据及潜在治疗靶点。 3、主要论点与论据：本项目利用体内外实验发现：LncRNA H19过表达可明显促进巨噬细胞CXCL9、CXCL10、CXCL11、CCL8、IL-6及HLA-DR表达。RTCA实验证实LncRNA H19可明显促进巨噬细胞迁移。将H19过表达AAV8病毒转入小鼠体内，H19过表达可明显加重佐剂诱导小鼠关节炎。 4、创新点：RA患者关节液巨噬细胞中LncRNA H19表达增高，但其对RA病情的影响未见报导。本项目利用MφH19-/-鼠，建立RA模型；及将过表达H19的巨噬细胞输入RA模型鼠。通过观察巨噬细胞LncRNA H19缺失及过表达其对疾病的影响、探讨作用机制，期有为寻找RA潜在的治疗靶点奠定基础。 5、社会经济效益：RA是发病率较高常见自身免疫性疾病之一。其发病率、死亡率虽不及心脑血管疾病，但其病情反复发作，且具有较高致残率，常被称为不死的癌症。该病不仅严重影响患者生活质量，同时带来沉重社会及经济负担。因此，研究RA发病机制、探讨有效、低副作用治疗方法有望减轻患者痛苦，具有一定社会及经济效益。

牡丹江医学院

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