血管性认知障碍(VCI)是指脑血管病危险因素（如高血压病、糖尿病和高脂血症等）、明显（如脑梗死和脑出血）或不明显的脑血管病（如白质疏松和慢性脑缺血）引起的、从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征，涵盖了血管源性认知损害从轻到重的整个发病过程。随着人口老龄化，痴呆的发病率越来越高，其中VCI已经成为痴呆的第二大常见原因，仅次于阿尔茨海默病。神经颗粒素（Neurogranin）是一种分布于树突的突触后蛋白，主要由新皮层和海马的兴奋性神经元分泌，参与调节突触可塑性（如长时程增强效应和长时程压抑），因而在记忆巩固等方面发挥重要作用。研究发现神经颗粒素在VCI患者中显著升高，并且与VCI患者tau蛋白之间存在相关性，可预测认知下降和神经退行性变。但研究多集中在脑脊液，而脑脊液检查由于其有创性，在临床开展困难，发展其在血液中的检测十分重要。虽然有研究发现血管性痴呆患者血浆神经颗粒素较正常对照无明显变化，但近来发现血浆外泌体中神经颗粒素在血管性痴呆患者中有所升高，若能明确血浆外泌体中神经颗粒素在VCI患者中的改变及其与疾病严重程度、认知下降和神经退行性改变（脑萎缩）之间的相关性，将为VCI早期检查和治疗提供新的标记物，为早期诊疗奠定基础。本项目将通过比较正常对照和VCI两组人群血浆NEDs中神经颗粒素含量，及其与VCI基线期认知水平和随访期内认知下降之间的相关性，明确血浆NEDs中神经颗粒素对早期诊断和认知下降预测的价值，并进一步通过分析NEDs神经颗粒素与VCI和血管性痴呆患者脑萎缩模式之间的相关性，及与海马体积萎缩之间的相关性，阐述其对VCI和血管性痴呆患者进行性神经退行性变的影响机制。创新点：1）入组纳入患者选择时，增加了血管性痴呆的临床早期阶段VCI患者，及血管性痴呆进行研究。2）采用血液标记物及影像标记物相结合方法，开展血浆NEDs神经颗粒素与各阶段血管性认知障碍的各脑区及海马亚区体积之间的相关性的研究。通过研究探索NEDs神经颗粒素对VCI患者脑结构的影响模式，阐述其对VCI患者进行性神经退行性变的影响。存在的不足：但由于本研究相对时间短，尚未完成对病人的随访，未能进行动态观察受试者的转归。在血液研究方面仅仅证实了血浆外泌体及其部分内容物与VCI的关系，还没有聚焦至神经颗粒素上。在影像数据分析方面，我们尚缺少将影像资料与血液资料结合的研究。成果：发表论文6篇。其中SCI4篇。 通过以上研究证实了血浆外泌体在VCI发病机制中的作用，血浆外泌体中部分内容物如神经颗粒素、mic-RNA等在VCI的发生发展中起到了关键作用，为进一步研究提供了方向。并提出了VBM测量在VCI中的预测作用。在接下来的研究中会进一步证实血浆NEDs中的神经颗粒素水平作为VCI早期诊断指标的价值，进一步揭示其对VCI脑结构的影响模式。

牡丹江医学院

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