1、课题来源与背景：黑龙江省自然科学基金项目 2、研究目的与意义：研究意义：1、高血压是全球性公共卫生问题：原发性高血压（以下简称高血压，EH）是多基因多因素相互作用引起的严重危害人类健康和生命的多发、常见病，是导致心梗、脑卒中及肾衰等致死性疾病的独立危险因素。据新近报导，全世界高血压受累人数达10亿，是致死亡的主要危险因素，致死亡人数的13%与高血压有关。因此，高血压的防治与护理是全球性公共卫生问题。 近百年来，人们为高血压病因学研究付出了巨大的努力，尽管其病因学和发病机制尚未明了，但是，人们已确信EH是遗传与环境因素相互作用引起的复杂疾病的典型范例，遗传因素在高血压的发生、发展过程中起重要作用。期望阐明高血压易感的遗传学基础，为其预防、个性化诊疗、药物基因组学发展和新药研发开辟新途径。2、在我国加强原发性高血压遗传学研究的必要性：1）严酷的高血压现状： 原发性高血压是我国最常见的慢性病之一。据卫生部、科技部和国家统计局2004年公布的《中国居民营养与健康状况》报告，我国18岁以上人群高血压患病率已达18.8%，患病人数逾1.5亿。每年用于高血压及其合并症的巨额医疗费用给家庭和社会带来沉重财政经济负担。只有加强病因学研究，才能为其防治提供科学依据和技术支持，以达到减少发病率、提高治疗率的目的。高血压病因学方面的研究是事关民生和小康社会建设的大事，具特殊重要的科学、社会和经济意义。2）各民族EH患病率不同的特点：我国是56个民族组成的人口大国，历次高血压普查数据表明各民族EH患病率明显不同，生活在高原地区或北方的藏族和蒙古族等患病率较高，其患病率分别为24.7%和17.6%；而生活在南方或非高原地区的苗族、壮族等患病率则较低，其患病率分别为7.7%和11.8%。 研究目的：应用二代测序技术对1066例取自内蒙古自治区通辽市科尔沁左翼后旗的蒙古族原发性高血压及对照样本的21个位点的单核苷酸多态性进行分析，找出对照组与病例组之间等位基因频率分布及基因型频率分布有差异的SNP位点。同时分析病例组和对照组个体间其他生理学指标的差异，如年龄、性别、体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、心率、血糖、血胰岛素、血管紧张素I、血管紧张素II、血浆肾素活性（PRA）、吸烟及饮酒状况。 3、创见与创新：高血压是多基因多因素相互作用引起的复杂疾病，至今其易感基因尚未明了，遗传异质性是鉴定高血压及其他多基因病不可避免的问题。本研究从样本选择和实验设计入手，选择与藏族遗传距离相近的蒙古族人群，去解决高血压易感基因的分离鉴定问题、揭示高血压易感的分子基础，以期阐明人类高血压的分子遗传学。事实上，中国的蒙古族游牧民在内蒙古自治区已经生活了数千年。本研究中所选择的样本，遗传背景相对单一，遗传距离相对较近，社会经济地位、职业及饮食习惯相似。因此，在遗传同质性群体中进行研究，能增加所鉴定的易感基因的检验效能。尽管在全基因组关联研究（GWAS）筛选出的与藏族高血压易感的21个位点中，我们验证发现只有几个位点与蒙古族高血压发病相关，但是我们的发现仍然具有很强的说服力，因为藏族与蒙古族遗传背景极其相似，因为500多年前，蒙古族游牧民从蒙古族草原迁徙到青藏高原的东北部，因此，在25代之内，藏族与蒙古族有共同的祖先。藏族和蒙古族人群都是相对隔离人群，迁移很少，遗传背景单一；且两个民族的遗传距离相近，因此是原发性高血压易感位点比较研究的最佳样本。 4、社会经济效益，存在的问题：目前，在大人群样本中对全基因组关联研究所筛选出的阳性位点进行验证已成为寻找高血压及其他多基因病易感基因的主要方法。需要更大样本量对这些位点进行验证，并对高血压发病相关位点所在基因的功能与高血压之间的关联进行体内和体外研究。 5、历年获奖情况：无。

齐齐哈尔医学院

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