1、项目来源： 2017年列入齐齐哈尔市科技局，社会发展指令性计划项目（SFGG-201771）。 2、研究结果： （1）3β-羟基-5α,8α-过氧化雄甾-6-烯-17-(杂环取代)腙衍生物（系列I）的合成。以脱氢表雄酮（I-1）为原料，经过乙酸酐保护羟基得到中间体（I-2），然后与NBS上溴后，再用四丁基氟化铵脱溴，得到5,7-二烯中间体（I-3），水解还原羟基得到中间体（I-4），通过光氧化反应，得到过氧化中间体（I-5），然后再与85%水合肼反应得到中间体（I-6），最后与不同的芳香醛/靛红/吲哚取代基发生加成反应，得到5α,8α-过氧麦角甾醇-17-（杂环取代）腙衍生物（系列I-7a~n）目标化合物，共14个。化合物的结构表征，包括13C NMR、1H NMR、MS和IR的表征。 （2）雌酚酮-17-（靛红取代）腙衍生物（系列II）的合成。以雌酚酮（II-1）为原料，与85%水合肼反应得到中间体（II-2），再与不同的靛红取代进行加成反应，得到雌酚酮-17-（靛红取代）腙衍生物（系列II-3a~g）目标化合物，共7个。化合物的结构表征，包括13C NMR、1H NMR和MS的表征。 （3）抗肿瘤活性研究。选择人肝癌（HepG2）细胞株、人乳腺癌（MCF-7）细胞株、人宫颈癌（Hela）细胞株和人肺癌（A549）细胞株作为受试细胞，使用噻唑蓝（MTT）法检测系列I和系列II所有化合物的抗肿瘤活性。活性测试结果显示多数化合物具有显著的肿瘤抑制活性，IC50<10微摩尔。 （4）作用机制初步探究。完成先导化合物的细胞分子水平功能性实验，包括诱导细胞凋亡、干扰细胞周期及抑制肿瘤细胞迁移。研究发现，部分化合物能够显著干扰肝癌HepG2细胞的周期进程、能够诱导HepG2细胞凋亡、并且能够明显抑制HepG2细胞的迁移和克隆。 本项目共合成的三个系列共21个甾腙类化合物，部分化合物对肝癌和乳腺癌细胞表现出显著抑制活性，该工作为今后甾体类药物新结构的研究奠定了基础。 （5）发表中文核心期刊论文2篇。

齐齐哈尔医学院

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