1.课题来源与背景："酪氨酸对甲状腺细胞功能调控因子的影响" 系齐齐哈尔市社会发展类科技计划指导性项目（SFZD-2014018）。 2.技术原理及性能指标：本项目主要应用流行病学、卫生统计学、分析化学、分子生物学等学科领域知识，采用体内实验的方式，通过研究酪氨酸对昆明小鼠甲状腺组织特异转录因子TTF-1、TTF-2及其它甲状腺关键蛋白Tg、TPO、TSHR和NIS表达和活性的影响，研究酪氨酸和碘对甲状腺细胞形态和功能影响的作用机制。本研究实际完成了合同要求的主要性能指标，包括以下几个方面：⑴模拟现场水碘摄入量，构建动物模型，包括对照组、低酪氨酸高碘组、高酪氨酸高碘组和高碘模型组共四组。⑵分析小鼠甲状腺的形态和功能变化。⑶血液中氧化/抗氧化系统各项指标的变化。⑷采用高效液相色谱法进行小鼠血清中酪氨酸水平的检测。 3.技术的创造性与先进性：本课题利用了随机数字表方式将实验动物进行分组，添加酪氨酸饲料采用科学比例配方由北京科奥协力公司特殊配制，完全遵循随机平行实验设计的原则，保证实验结果的可靠性和准确性。研究过程中，动态收集和分析喂养10周、20周、30周三个时间点的动物标本，进行小鼠甲状腺形态学、甲状腺功能、氧化抗氧化能力，尤其是酪氨酸对甲状腺细胞功能调控的影响，补充说明酪氨酸对高碘甲状腺肿的拮抗作用，为进一步的分子生物学研究探讨碘和酪氨酸联合作用机制提供线索和基础研究。 4.技术的成熟程度、适用范围和安全性：自从发现高碘甲肿以来，关于高碘危害的研究陆续被报道。但是，目前高碘甲肿的机制及影响因素尚未十分清楚，还需深入研究，我们在现场流行病学调查的基础上，通过动物实验探讨了酪氨酸对甲状腺细胞功能调控因子的影响。本研究通过动物实验发现高Tyr可以减轻甲肿的大小和严重性。在病理学观察中发现，高Tyr可以缓解高碘引起的胶质性甲状腺肿组织相。甲状腺激素水平研究中发现，高Tyr摄入会使小鼠血清TSH和TgAb水平均明显降低。因此，研究可以初步证实Tyr对甲状腺滤泡上皮细胞能抑制过量碘摄取，阻止了过量碘进入甲状腺内，并促进了机体内过量碘从尿中排泄，从而甲状腺激素合成减少，甲肿程度明显减轻。因此，酪氨酸对甲状腺细胞调节功能的影响，有待于进一步分子生物学机制的研究。为降低人群甲状腺疾病的发病率、死亡率，减轻个人经济、心理负担，节省巨大医疗费用，具有重要的现实社会意义，为甲状腺疾病防治提供重要的线索。 5.应用情况及存在的问题：生理状态下，甲状腺功能主要受到两种机制的调节，即下丘脑-垂体-甲状腺轴的负反馈调节和甲状腺的自调节。垂体是神经内分泌系统的重要组成部分，在保持内环境稳定、新陈代谢、生长等方面都发挥重要作用。而机体内的碘主要存在于甲状腺内，通过甲状腺激素发挥其生理功能。在研究过量碘和酪氨酸的交互作用对甲状腺形态结构变化中发现，酪氨酸对甲状腺具有保护作用。在碘过量的小鼠中，补充适量的酪氨酸能使小鼠的甲状腺质量和甲肿出现的时间延迟，说明补充酪氨酸可以部分拮抗高碘造成的影响。镜下观察甲状腺结构有明显变化，而单纯的酪氨酸缺乏对甲状腺的影响可以作为今后研究的方向。

齐齐哈尔医学院

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