1、课题来源与背景：齐齐哈尔市科学技术局社会发展攻关项目（SFGG-201630） 2、研究目的与意义：阿尔茨海默病是一种临床上非常常见的老年性、神经性、退行性疾病之一。据报道，AD患病率、死亡率逐年增加。目前，研究副作用小、具有整体调节作用的中药防治AD就显得尤为重要。本研究主要探讨补阳还五汤有效成分芒柄花黄素干预阿尔茨海默病小鼠血管内皮细胞TJ蛋白的分子机制，旨在阐明补阳还五汤有效成分芒柄花黄素防治阿尔茨海默病小鼠的作用靶点。本课题将为芒柄花黄素开发为作用靶点明确、拥有自主知识产权、安全有效治疗AD的中药新药奠定基础，并为防治AD提供重要的作用靶点，具有重要的理论意义和广阔的应用前景。 3、主要论点与论据：本课题采用APP/PS1双转基因小鼠为动物模型，主要开展的实验包括Morris水迷宫实验方法测定小鼠学习记忆能力；HE染色法、刚果红染色、尼氏体染色观察小鼠脑组织光镜结构；TEM观察小鼠脑组织超微结构；采用电子天平测小鼠体重、脏器指数；采用荧光显微镜检测小鼠脑组织内部EB/NF分布、含量；以AD小鼠和血管内皮细胞为研究对象，以芒柄花黄素为施加因素；采用RT-PCR检测脑血管内皮细胞TJ蛋白和mRNA表达水平；体内实验采用TUNEL法检测细胞凋亡率；FCM法检测小鼠血管内皮细胞的细胞凋亡率；以AD小鼠和血管内皮细胞为研究对象，开展基因测定；IHC技术检测小鼠脑组织血管内皮细胞TJ蛋白表达水平；Western blot技术检测小鼠脑组织血管内皮细胞TJ蛋白水平；ELISA法检测海马Aβ1-40、Aβ1-42；ELISA法测血清、脑TNF-α、IL-1β、IL-6、Bcl-2、Bax；实验数据统计分析，撰写研究论文、研究报告、综述和专利，本研究具有创造性、先进性。 4、创见与创新：关于补阳还五汤的主要成分之一芒柄花黄素对阿尔茨海默病的血管内皮细胞保护作用国内、国外均未见报道；探讨芒柄花黄素对血管内皮细胞TJ蛋白的影响国内外均未见报道。 5、社会经济效益和存在的问题：本研究主要探讨BYHWD有效成分芒柄花黄素干预AD小鼠血管内皮细胞TJ蛋白的分子机制，旨在阐明补阳还五汤有效成分芒柄花黄素防治AD小鼠的作用靶点，可以将祖国医学传统方剂补阳还五汤发扬光大，使防治AD具有更为确切的依据，为补阳还五汤的更大范围推广奠定基础，具有巨大的社会效益和经济效益，但是，后续的研究还需要进一步开展芒柄花黄素干预APP/PS1双转基因小鼠血管内皮细胞TJ蛋白的分子机制以及大量的验证性实验。

齐齐哈尔医学院

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