一、课题来源与背景：基于白蛋白载体的纳米粒子是一种很有前景的传递系统。它具有无免疫原性、可生物降解、生物相容性好、易修饰和易于制备等优点。传统的制备白蛋白纳米粒的方法主要包括化学交联、热变性和去溶剂法，这些方法的不足在于广泛使用的甲醛、戊二醛、二氯甲烷等有机溶剂具有中高毒性、易残留，同时导致白蛋白结构不可逆改变，生物降解性差，尺寸分布宽。另一方面，目前临床所使用的紫杉醇结合型白蛋白制剂的主动靶向性并不充分，没有针对非小细胞型肺癌细胞的特异性识别。 二、研究目的与意义：以实现绿色工艺和主动靶向功能为出发点，基于Nab技术原理，使用一种新的方法（单相体系剪切空化法）制备紫杉醇-白蛋白载药纳米粒，避免了现有方法中常见的中高毒性有机溶剂的使用。并且，与常见的制备方法相比，减少了操作的步骤和时间，有利于产业化开发。另一方面，进行靶向修饰后，使白蛋白纳米粒具有针对非小细胞肺癌细胞的主动靶向性。这种新的方法和研究思路可以为基于白蛋白载体的主动靶向载药传递系统的开发提供新的理论参考，具有重要的实践指导意义。 三、主要论点与论据：（1）在单相体系（水相体系）中，利用空化作用（高压均质、高速微射流或高强度超声）产生的自由基也会导致超氧化物歧化酶的形成，从而促进蛋白质分子间形成半胱氨酸残基的共价二硫键交联。（2）将白蛋白溶解在水相中，将紫杉醇溶解于可与水混溶的低毒性溶剂后与白蛋白溶液混合，在空化作用及金属凝固剂的作用下，白蛋白在交联过程中可以将紫杉醇微晶或分子包载其中。 四、创见与创新：（1）本课题提出的环境友好性的白蛋白载药纳米粒的制备方法，不使用中高毒性的有机溶剂，不涉及乳化挥发过程，并且纳米粒的凝固和分散作用同时完成，工艺步骤少，耗时短。（2）通过小肽的修饰来增加纳米粒与EGFR受体高表达的非小细胞肺癌细胞的特异性识别，并对所获得的白蛋白纳米粒进行体内外靶向性评价。 五、社会经济效益，存在的问题：（1）基于本研究创建的方法，构建其它脂溶性抗肿瘤药物的白蛋白载药系统具有可行性。（2）国内外目前尚未有基于单相体系结合金属凝固剂制备白蛋白的方法。本课题建立的方法，具有步骤简便，制备效率高，质量可靠等优点，具有广泛的应用前景。

齐齐哈尔医学院

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