本项目结合间充质干细胞归巢理论和组织工程技术，提出利用组织工程技术制作具有即诱导移植MSC归巢、又捕获自身MSC归巢到骨缺损区，促进成骨作用的仿生骨膜，达到干细胞连续性作用的良好效果。开辟以组织工程技术诱导移植或自体干细胞归巢到骨缺损区，保证干细胞治疗的连续性和时效性，有望进一步开发出具有较大经济社会效益的人工骨膜组织。 1）观察高糖环境下CXCL8对MSC、HUVEC的增殖、迁移、运动等生物学行为的影响；检测CXCL8-MSC条件培养基细胞因子构成；观察条件培养基对血管内皮细胞成血管能力的影响，阐明CXCL8/CXCR4轴、Wnt通路在诱使MSC归巢的作用。 2）构建含真皮基质的"壳-芯"型PCL/胶原生物活性仿生骨膜，观察该仿生骨膜的结构、理化性质、生物力学特性；对该生物材料的致敏性、抗原性和致癌性等生物学性质进行评价。 3）将CXCL8修饰的MSC（CXCL8-MSC）接种到含骨膜基质的"壳-芯"型PCL/胶原生物活性骨膜上，观察MSC活力、增殖、凋亡、分化为成骨细胞的生物学表现。 4）利用兔桡骨骨膜缺损模型，探讨含骨膜基质的"壳-芯"型PCL/胶原生物活性骨膜诱使CXCL8-MSC、MSC归巢对骨膜缺损治疗发挥的效果；判断随着MSC释放CXCL8，诱导兔自身MSC、移植MSC归巢的时效性，保证干细胞作用的连续性，阐明CXCL8/CXCR4轴、Wnt通路作用机制，确定不同时间和空间，内外源性MSC协同促进骨缺损愈合的干细胞疗法的作用。 （2）创新点 充分结合MSC归巢理论和组织工程技术，首次提出利用组织工程技术制作具有即诱导移植MSC归巢、又捕获自身MSC归巢到骨缺损区，促进成骨作用的仿生骨膜，达到干细胞连续性作用的良好效果。开辟以组织工程技术诱导移植或自体干细胞归巢到骨缺损区，保证干细胞治疗的连续性和时效性，开辟仿生骨膜治疗骨缺损的研究方向。

齐齐哈尔医学院

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