本课题来源于黑龙江省青年科学基金（QC2012C016）：母爱剥夺调控子代鼠海马神经元凋亡对抑郁样行为的影响研究。 本研究旨在建立大鼠母爱剥夺应激抑郁模型，研究母爱剥夺应激对子代大鼠抑郁样行为、海马神经细胞凋亡的影响，并进一步探讨ERK1/2 信号转导通路在母爱剥夺诱导子代大鼠抑郁样行为中的作用机制。 本研究通过以大鼠母爱剥夺应激建立人类生命早期心理应激动物模型，采用糖水偏爱测验、旷场实验、强迫游泳等行为学实验检测母爱剥夺对子代大鼠抑郁样行为的影响；采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶(TdT)介导的缺口标记（TUNEL）染色法和 Annexin-V-FITC/PI 双染法检测细胞凋亡、尼氏体染色法检测神经元病理变化；以 ERK1/2 信号转导通路为切入点，采用实时荧光定量 PCR 检测了子代大鼠海马组织相关基因 Bcl-2、Bax、BDNF、caspase-3 和 caspace-9 的 mRNA表达，western blot 和免疫组化检测 Bcl-2、Bax、BDNF、CytochromeC、caspase-3 和 caspace-9 蛋白表达和 ERK1/2 和 CREB 磷酸化水平，及采用工具药 ERK1/2 抑制剂 PD98059 研究ERK1/2 信号转导通路的作用，探讨母爱剥夺对子代大鼠抑郁样行为影响的分子机制。该研究为进一步深入探讨生命早期应激在人类精神疾病，特别是抑郁症的发生和发展过程中发挥的重要的作用提供坚实的实验基础，同时为幼儿早期教育、心理干预和药物干预提供理论指导，进一步在基因敲除动物上深入探讨生命早期应激的发病机制打下基础。 研究成果:1.母爱剥夺应激诱导了子代大鼠抑郁样行为。2.母爱剥夺介导的子代大鼠海马神经细胞凋亡可能是抑郁样行为产生的重要病理基础。3.ERK1/2信号转导通路可能在母爱剥夺介导的子代大鼠海马神经细胞凋亡中扮演重要角色。 本研究的创新点:1.BDNF与母爱剥夺诱导的子代大鼠抑郁样行为有关，但调控BDNF的上游通路仍不清楚，本研究发现ERK1/2通路下调BDNF诱导子代大鼠抑郁样行为，是本研究的特点之一。2.海马神经元凋亡与母爱剥夺诱导的子代大鼠抑郁样行为有关，本研究的发现是线粒体途径介导的海马组织凋亡是母爱剥夺诱导的子代大鼠抑郁样行为的主要病理基础。3.本研究采用ERK1/2特异性抑制剂PD98059封闭RK1/2通路，反证了ERK1/2是母爱剥夺诱导的子代大鼠抑郁样行为发生的重要分子靶点，使本研究的结论具有可靠性。

齐齐哈尔医学院

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