肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是世界卫生组织公布的十大恶性肿瘤之一，我国是HCC高发区，近年来，随着分子生物学、病毒学及遗传学的进展，普遍认为HCC的发生是多因素、多基因、多步骤长期作用的结果，其中，乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV）的慢性感染是我国HCC最主要的危险因素，国内外的相关研究进展表明，HCC与机体的免疫应答以及某些遗传因素有密切关系，HCC在一个家族聚集性程度证明了其发病机制遗传成分的参与。中国人群在感染HBV后更容易发展为HCC的事实表明，宿主遗传易感性在HCC的发生发展中发挥重要的作用。 人白细胞抗原（Human leucocyte antigen，HLA）定位于第6号染色体短臂上，长约3.6Mb，有220多个基因位点，主要包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3类基因，是迄今所知最复杂、多态性最高的遗传系统。，HLA-DRB1是HLA-Ⅱ类基因的成员，其在免疫细胞中表达，并且作为对外来抗原的免疫应答的关键调节物，其多态性与多种免疫介导的疾病有关，然而HLA-DRB1等位基因与HCC之间相关性研究在国内外还没有达成一致，一些研究结果尚有矛盾之处，有学者认为HLA-DRB1特异性等位基因和HCC风险之间可能存在种族特异性关联。为了阐明这一观点并增加鉴定致病等位基因的可能性，我们在本研究中对521名齐齐哈尔地区汉族人群中的8个常见的HLA-DRB1基因非同义多态性进行基因分型，本研究发现rs17879599的第二个外显子中谷氨酰胺（Gln99）替代99位的组氨酸（His99）在HCC遗传易感性中发挥独立的主导作用，在调整混杂因子后与HCC的风险相关性显著加强。然而，此前文献检索未见rs17879599多态性与HCC易感性的相关报道。因此，我们认为rs17879599的99His/His可能增加的患HCC的风险。 我们研究的另一个发现是，相对于具有4个或少于四个不利等位基因，7个或更多个HLA-DRB1不利等位基因的携带者具有约2倍HCC的可能性。随着不利的等位基因数量的增加，HCC风险的趋势也显着增加。这一发现提示采用多基因方法来鉴定遗传改变作为预测癌症风险的标志的重要性。 总之，本研究结果提示，rs17879599的第二个外显子在齐齐哈尔地区汉族人群HCC遗传易感性中发挥独立的主导作用，rs17879599的突变可能调节HLA-DRB1与其抗原的结合能力。此外，HLA-DRB1基因的改变可能被用来作为生物标志物和分子靶点的干预治疗的潜力。 在研究期间共发表论文四篇，其中SCI收录三篇。

齐齐哈尔医学院

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