《羟氯喹对肺癌细胞自噬/凋亡的影响及化疗增敏作用研究》来源于黑龙江省普通高等学校青年学术骨干支持计划项目（1253G066），属于卫生科学技术领域。 近年来，细胞自噬（autophagy）与肿瘤之间的关系逐渐成为肿瘤领域中的研究热点。羟氯喹是溶酶体靶向剂，可以通过抑制溶酶体酸化而发挥抑制细胞自噬的作用，可作为放化疗増敏剂提高抗癌疗效，抑制细胞生长、分化并诱导细胞凋亡，尤其是其能够抑制自噬的功能在肿瘤治疗中具有重要作用。研究表明，某些化疗药物可诱导自噬导致肿瘤细胞对化疗的耐受，从而保护肿瘤细胞存活。顺铂是当前非小细胞肺癌联合化疗常用药物之一，然而在治疗中先天性和获得性顺铂抵抗仍然严重影响了化疗的效果。羟氯喹作为自噬抑制剂，其能否通过抑制自噬在非小细胞肺癌中发挥化疗增敏的作用尚不明确。 本项目针对自噬与凋亡在肿瘤化疗中的关系，探讨羟氯喹调节自噬/凋亡表达对肺癌细胞化疗敏感性的作用及分子机制，结果显示羟氯喹在抑制自噬的同时可以通过下调Bcl-2表达，上调Bax表达，促使细胞色素C释放，从而激活Caspases-3，诱导A549细胞启动线粒体途径介导的细胞凋亡；并通过调控细胞周期相关蛋白的表达使人肺癌细胞A549阻滞于G0/G1期而抑制其增殖，促进其凋亡，表明氯喹单药治疗即可有效抑制肺癌细胞的生长，诱导细胞凋亡。化疗药物顺铂在抑制A549细胞增殖、诱导细胞凋亡的同时可激活肿瘤细胞产生保护性自噬；羟氯喹可增强顺铂对A549细胞的生长抑制作用，促进顺铂诱导的凋亡，增加顺铂诱导的活化Caspase-3的表达和PARP蛋白的剪切。由此可见，顺铂治疗的肿瘤细胞可能依赖于自噬来存活和耐受化疗药物治疗，羟氯喹能够增强A549细胞对顺铂的化疗敏感性，提示抑制自噬将成为提高NSCLC治疗敏感性的重要靶点。 本研究表明羟氯喹单药或与顺铂联合治疗对人肺癌A549细胞均具有显著的抗肿瘤作用。目前羟氯喹及氯喹是唯一进入临床试验研究的自噬抑制剂，安全性得到长时间的临床验证，因其副作用少，能够有效增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤效应，因此有望成为肺癌临床联合用药的化疗增敏剂。本项目成果为羟氯喹的"老药新用"提供了实验依据，更具有特色和实际意义。

齐齐哈尔医学院

该项目为储备库项目资源，暂无效益分析内容。