一、课题来源与背景 课题来源与齐齐哈尔市科技局社会发展公关项目。世界卫生组织预测，到2030年，抑郁症将在全球疾病总负担中排名首位，据统计，我国的抑郁症发病率达3%～5%，至今患者人数已超过2600多万，患者中自杀的发生几率可达到10%～15%。严重危害到患者及其家庭的生活，然而抑郁发生的病因是多维的，而不是单一的，人们对其的认识由单纯的生物模式转变为生物、心理和社会因素共同构成的生物-心理-社会模式。国内对抑郁症的研究，多以中药应用于大鼠抑郁模型，阐述神经细胞在抑郁发生时的基因通路改变。已取得多方面成果。国内有大量文献记载抑郁模型大鼠海马神经通过JNK、ERK、MEK等通路调节抑郁发生，我们实验组前期也做过大量相关实验，并取得肯定结果。而内质网应激作为新的调节通路被广泛研究于神经退行性变、2型糖尿病、动脉粥样硬化、肝脏疾病及肿瘤等，对于抑郁症的研究还较少。 在过去的研究中证实，真核细胞通过凋亡途径来应对内质网内未折叠蛋白的异常积累，凋亡与内质网应激关系密不可分。目前，有多方数据显示内质网应激亦是自噬的诱导因素，真核细胞通过循环利用大分子和细胞器，平衡内质网应激诱导的内质网膨胀，参与维持细胞的稳态。基于前期对抑郁模型大鼠的研究，初步探讨了内质网应激相关因子参与调控抑郁发生，该项目旨在通过对抑郁大鼠模型海马组织中内质网应激及自噬调节通路的研究，探讨抑郁发生时，内质网调节因子的表达，并尝试初步探索自噬存在过程中，内质网应激通路各环节的调节、制约作用。 二、研究目的与意义 抑郁症是情志性疾病，属心境障碍范畴。患者多以行为异常、心境低落为主要表现症状，由于抑郁症会对人的消化、免疫及神经等多系统的机能产生影响甚至造成损伤，并且该疾病存在着高发病、难治愈、高复发等特性，严重影响患者及其家人的生活质量。视症状表现可分为轻度、中度和重度，抑郁症最严重的后果是自杀。随着现代社会的发展，人们面临越来越多的压力，心理调控能力开始承受巨大的挑战，抑郁症患者人数逐年上升，因此，探究抑郁症的病因及发病基础等成为当今科学界亟待解决的问题。目前，国内外对于抑郁症的研究颇为广泛，研究发展方向趋于深化、细化，多种通路的研究已形成一定的规模，但是，内质网应激调控抑郁发生机制及自噬发生相关研究较少，本课题旨在通过内质网应激相关因子及自噬发生在抑郁模型大鼠海马神经发生中的作用，阐述海马神经细胞自噬与凋亡的发生及其相关机制，为抑郁症的临床治疗做好基础研究。 三、主要论点与论据 1、经28天慢性不可预见性温和刺激后，与正常组对比，模型组大鼠水平运动和垂直运动得分明显减少；与模型组比较，β-细辛醚低剂量和高剂量组与氟西汀组大鼠水平和垂直运动得分均明显增加。 2、模型组大鼠海马区PERK蛋白表达明显高于正常组，β-细辛醚低、高剂量组与氟西汀组大鼠海马区PERK蛋白表达明显低于模型组。差异具有统计学意义。 3、经流式细胞术检测，CUMS大鼠的海马细胞凋亡率明显增加；β-细辛醚组和氟西汀组细胞凋亡率明显下降。 4、经Westeron Blot检测，CUMS大鼠ATF6蛋白表达显著上调，GRP78和XBP1蛋白表达无明显改变；β-细辛醚组和氟西汀组显著抑制ATF6蛋白表达下降，并升高GRP78和XBP1蛋白表达。 四、创见与创新 本项研究基于国内外新近文献，通过抑郁发生时，内质网ERS启动的保护作用、未折叠蛋白（UPR）和内质网相关降解（ERAD）等过程，探讨内质网应激相关因子及自噬对细胞的影响具有重要的理论及现实意义，旨在探索抑郁模型动物体内内质网应激与自噬因子的表达，并试图探索内质网应激与自噬相关因子之间的协同、协调作用，以期为抑郁发生的调控提供新的实验基础及治疗方向。 五、社会经济效益及存在的问题 抑郁症是情志性疾病，属心境障碍范畴。患者多以行为异常、心境低落为主要表现症状，由于抑郁症会对人的消化、免疫及神经等多系统的机能产生影响甚至造成损伤，并且该疾病存在着高发病、难治愈、高复发等特性，严重影响患者及其家人的生活质量。视症状表现可分为轻度、中度和重度，抑郁症最严重的后果是自杀。随着现代社会的发展，人们面临越来越多的压力，心理调控能力开始承受巨大的挑战，抑郁症患者人数逐年上升，因此，探究抑郁症的病因及发病基础等成为当今科学界亟待解决的问题。目前，国内外对于抑郁症的研究颇为广泛，研究发展方向趋于深化、细化，多种通路的研究已形成一定的规模，但是，内质网应激调控抑郁发生机制及自噬发生相关研究较少，本课题旨在通过内质网应激相关因子及自噬发生在抑郁模型大鼠海马神经发生中的作用，阐述海马神经细胞自噬与凋亡的发生及其相关机制，为抑郁症的临床治疗做好基础研究。 六、历年获奖 无。

齐齐哈尔医学院

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