人类肿瘤的发生与癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。现已发现癌基因和抑癌基因作用的归结点均在于对细胞周期的调控。细胞周期的完成依赖于一系列正、负调节因子的相互作用。 细胞周期与细胞癌变的关系是近年来生命科学研究中热门课题之一。细胞周期调控机制的研究将有助于人们理解肿瘤细胞中染色体是如何进行重排、丢失或不均等地分配到子代细胞中。肿瘤细胞中染色体的这种不稳定性，很可能是由于细胞周期调控过程中的缺陷引起的。人们可以针对细胞周期调控子设计出控制细胞生长、分裂的药物来阻止癌细胞的增殖。细胞周期调控机制的研究，将会使癌症防治受益最多。 深入研究细胞周期调控与癌变间的关系，特别是CKIs分子的研究，不仅有助于揭示肿瘤的发生机理，而且为肿瘤的防治提供一种新的思维方法。 要深入了解癌症的发病机理，就有必要对细胞周期的调节及其在癌细胞中的变化作详细深入的研究分析。在以往的实验研究中发现，在肝癌组织中HO-1高表达，并且在本实验室前期实验中发现mtHO-1G143H转基因小鼠的肝脏部位出现了异常肿物，这种异常肿物的出现是否与HO-1有关， HO-1的高表达是否改变了肝脏的正常细胞或肝癌细胞细胞周期相关调控因子的表达，从而对肝脏正常细胞或肝癌细胞的增殖能力产生了影响，进而导致异常肿物的产生或肿瘤生长速度的加快，都需要进一步的研究来加以阐述。 所以，本实验成功构建含有野生型和突变型HO-1基因的重组载体pcDNA3.1(+)-wtHO-1和pcDNA3.1(+)-mtHO-1G143H。利用脂质体介导的方法将构建好的重组载体转染肝癌细胞系HepG2，以空载体转染作为对照组。通过G418筛选建立稳定表达的野生型和突变型HO-1的HepG2肝癌细胞系。经半定量RT-PCR、Western blot检测转染细胞系中HO-1 mRNA和蛋白的表达水平。结果表明，野生型和突变型HO-1的HepG2稳转细胞系中HO-1 mRNA和蛋白的表达水平均明显高于对照组，实现了HO-1在HepG2细胞中的稳定过表达。在HO-1表达改变的稳转细胞系中，利用Western blot检测转染细胞系中P16、P53蛋白表达水平。结果显示，野生型和突变型HO-1过表达均能诱导抑癌基因p16和p53的表达。

齐齐哈尔医学院

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