1、课题来源于背景 齐齐哈尔市科学技术局 2、研究目的与意义 抗病毒药是一类用于预防和治疗病毒感染的药物。在体外可抑制病毒复制酶，在感染细胞或动物体抑制病毒复制或繁殖，在临床上治疗病毒病有效的药物。核苷类抗病毒药物是目前临床上治疗艾滋病、疱疹、肝炎等病毒性疾病的首选药物, 它们模拟天然核苷的结构, 竞争性作用于酶活性中心, 能嵌入正在合成的病毒DNA链中终止DNA 链的延长, 从而抑制病毒复制。然而该类药物也存在一些问题, 如耐药性、毒副作用大、吸收差和代谢快。在近年的药品监督检查中，抗病毒品种愈来愈受到关注。因此，建立一种新颖、简单、廉价、方便、灵敏的检测方法具有十分重要的理论和实际意义。 毛细管电泳（CE），是经典电泳与现代微柱分离技术完美结合的产物，具有分离效率高、分析时间短、样品用量少、分离模式多、分析对象广等特点。毛细管胶束电动色谱（MEKC）是众多CE技术中发展较快且应用广泛的模式之一。其原理是在运行缓冲液中加入表面活性剂，形成带电荷的胶束，中性粒子通过与胶束的相互作用而分离，带电离子则同时受到电泳迁移、静电作用和两相分配等多种分离机制的综合作用。MEKC模式将液相色谱技术和电泳技术相结合，弥补了毛细管区带电泳无法分离中性粒子的缺陷。在MEKC中，多使用十二烷基硫酸钠、十六烷基三甲基溴化铵等传统的表面活性剂。 近年来，离子液体以可忽略的蒸气压、良好的热稳定性和电导性等特点而成为研究热点。因其独特的物理化学性质，其应用于CE的研究报道也在逐渐增多。而带有长疏水烷基“尾”和阳离子极性“头基”的离子液体能够在水溶液中自组装形成胶束，可作为一类新型表面活性剂用于MEKC模式中。从近年的研究来看，离子液体在MEKC中用作流动相添加剂的应用不少，但将表面活性离子液体用于MEKC假固定相的研究并不多，尚未见应用于核苷类抗病毒药物分析方面的报道。因此，为了进一步改善分离的选择性和分离效率，以表面活性离子液体为MEKC的假固定相分析抗病毒药是一个可以探索的方向。 3、主要论点与论据 本项目以阳离子型表面活性离子液体溴化1-十四烷基3-甲基咪唑（[C14MIm]Br）为假固定相，建立了MEKC-UV法同时分离测定了三种核苷类抗病毒药拉米夫定、司他夫定和地达诺新的新方法。方法系统优化了运行缓冲溶液pH值和离子强度、离子液体种类和用量、分离高压、进样等影响分离和检测的关键因素。该方法可用于人模拟尿样中拉米夫定、司他夫定和地达诺新的定量分析，样品前处理步骤简单省时，方法分离效率高，重现性好，同时具备较高的灵敏度、较宽的线性范围。 4、创见与创新 该方法将新型多烷基表面活性离子液体[C14MIm]Br添加到CE运行缓冲溶液中，作为假固定相分析了三种核苷类抗病毒药，方法操作简便、分离效率高、分析时间短。用于模拟人尿样分析时，样品前处理步骤简单省时，1小时内即可完成样品萃取和分析，分离效率高，检测灵敏，重现性好。在监测临床和生物样品中的核苷类抗病毒药物方面具有重要的实用价值。 5、社会经济效益，存在的问题、 核苷类抗病毒药物常用的检测方法主要为HPLC法和电化学检测法，这两类方法都具有高的灵敏度。其中，HPLC法分离效率高，可同时测定多个类似物，但依赖于大型仪器，样品前处理繁琐，样品分析时间长并且需要专业人士操作但与之相关的费用昂贵、费时的处理过程限制了其广泛使用。而电化学法虽然检测成本低，但选择性和重复性较差、使用寿命短，很难实现多种药物类似物的同时分离测定。CE具有高效、快速、试样用量少等优点，并且使用方便，分析成本低。本项目以阳离子型表面活性离子液体[C14MIm]Br作为假固定相，发展了一种新的MEKC-UV法同时分离测定人尿样中三种核苷类抗病毒药拉米夫定、司他夫定和地达诺新。该方法展现出快速、灵敏、经济的优势，有望用于核苷类抗病毒药物在生物样品中的检测和临床监测，将拓宽CE技术在药物分析的应用，具有重要的实用价值。 本项目基于多烷基表面活性离子液体发展了一种新的MEKC-UV法同时分离测定了人尿样中三种核苷逆转录酶抑制剂拉米夫定、司他夫定和地丹宁。与几种HPLC-UV、CE-UV和MEKC-UV法的检测灵敏度相当，但不如HPLC-串联质谱和HPLC-二极管阵列检测法灵敏。由于时间的限制，该研究的拓展不够深入。 6、历年获奖情况 无 7、成果简介 本项目利用一种新的MEKC-UV法同时分离测定了三种核苷逆转录酶抑制剂拉米夫定、司他夫定和地丹宁。评估了表面活性离子液体[C14MIm]Br作为假固定相在MEKC中的应用。在MEKC模式下仅使用少量的表面活性剂（15 mmol/L）即可实现三种药物的完全分离。该方法成功用于分析模拟人尿液样本中的拉米夫定、司他夫定和地丹宁。样品前处理和分析可在1.0小时内完成，且测量具有足够的稳定性。结果表明，该方法简单、准确、选择性好。此外，分析时不需要向运行缓冲液中额外添加有机溶剂，因此该方法绿色环保。基于多烷基表面活性离子液体的MEKC法在未来的临床和生化实验室监测核苷逆转录酶抑制剂方面具有巨大潜力。

齐齐哈尔大学

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