PCOS是代谢异常与生殖障碍并存的疾病，胰岛素抵抗(IR)在PCOS的发生中起到重要作用。大量体外研究表明PCOS外周和卵巢局部存在IR和代谢异常，但究竟是外周IR还是卵巢局部IR导致PCOS的发生？或是二者协同作用导致了PCOS的发生？其机制又是什么？目前并不清楚。因此，本研究运用卵巢原位移植技术构建卵巢局部IR，外周IR和卵巢与外周同时存在IR的三种动物模型，评估各模型的生殖表型和代谢表型，检测各模型卵巢组织PI-3K/Akt及MAPK信号通路关键分子蛋白表达的变化，探讨IR在PCOS发生中的作用及机制。临床中西医结合治疗PCOS，每获良效，但对于其作用的靶组织及机制尚不清楚，故本研究中给予PCOS动物模型中西医结合治疗，评估其疗效、作用靶组织及作用的分子机。本研究选用雌性Akt2-/-小鼠及同窝出生的雌性Akt2+/+小鼠进行卵巢交互移植，构建不同Akt2基因型组合，A组（躯体+，卵巢+），B组（躯体＋，卵巢－），C组（躯体－，卵巢＋），D组（躯体－,卵巢－）。结果发现Akt2基因缺失小鼠与野生型小鼠相比卵巢局部存在胰岛素抵抗；B、D组小鼠动情周期显著延长；C、D组小鼠血糖、血脂及胰岛素水平明显高于A、B组；B、D组17-OH的水平显著高于A、C组，但黄体数量明显减少，窦卵泡数量明显增多；Cyp17mRNA B、D组表达明显高于A、C组；Western Blot 检测，Gsk3β及p-Erk1/2 在B、D组中的表达量显著高于A、C组，而p-Gsk3βA、C组显著高于B、D组。说明Akt2基因缺失小鼠卵巢存在胰岛素抵抗，卵巢局部Akt2基因缺失小鼠出现动情周期延长，卵巢多囊性改变、雄激素及其相关合成酶的水平增高，类似PCOS表现。2、Akt2基因缺失引起卵巢局部胰岛素抵抗的分子机制为Gsk3β蛋白表达及其磷酸化水平的异常。3、其生殖内分泌异常的分子机制为，胰岛素PI3K途径受阻，引起MAPK途径放大。给予中西医结合治疗后PCOS模式动物雄激素较单纯中医及单纯西医，胰岛素及血糖血脂水平均明显降低。说明中西医结合可以显著降低PCOS模式动物卵巢雄激素水平，改善其糖脂代谢水平，较单纯中医及单纯西医疗效显著。

黑龙江中医药大学

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