（一）课题来源与背景 Oddi括约肌运动功能障碍（SOD）是临床难治性疾病之一，表现为上腹痛伴胆管扩张、肝功能改变或急性胰腺炎，主要是括约肌基础压力升高，尚包括时相性收缩频率增加，幅度增高，逆行收缩增加所导致[1.2]。胆囊切除后SOD发生率高，但胆囊在位者亦可出现[3]。药物治疗主要采用括约肌松弛剂：硝酸酯类、钙通道拮抗剂以及抗胆碱能类[4]。随着SOD治疗的新药不断研发以及治疗观念的不断进步，使SOD的治疗方法越来越多，但仍存在治疗效果不佳，疗效短暂，副作用大等问题。所以，如何利用现有的医疗手段最大程度的提高SOD治疗效果，同时提高SOD患者的生存质量，减少单纯西药治疗的副作用，是我们中医消化专业医护人员所面临的重要问题。 BKca通道属于钙激活钾通道的一种，因其电导值较大而区别于其他亚型，它接受细胞膜电位和细胞内Ca2+浓度的双重调节，又可以通过负反馈效应方向调节细胞膜电位和细胞内Ca2+浓度。BKca通道主要表达在平滑肌细胞中，参与体内多处重要的生理调节，如：平滑肌细胞的收缩功能、神经递质的释放、炎症的发展等。近年，离子通道在胃肠平滑肌动力中起到的作用备受关注。BKca通道由形成孔道部分的α亚基和起到辅助调节作用的β亚基组成。研究表明，由于α亚基和β亚基的调控作用，对于胃肠道平滑肌BKca通道的蛋白表达具有组织特异性，其对SO平滑肌组织的调控作用与Ca2+敏感性之间的作用机制[5]，目前研究较少。嘌呤类神经递质因参与胃肠功能的调节受到越来越多的关注，嘌呤受体亚型P2Y11与G蛋白偶联的调节作用可引起豚鼠胃肠平滑肌松弛[6]，但其对SO的作用研究较少。 （二）研究目的与意义 本课题所应用的柴金利胆汤，以柴胡疏肝散为主方，配以佛手、白术、生君、郁金、金钱草等而成。是课题申请人博士后合作导师，全国名老中医教授的经验方，柴胡疏肝源自于《医学统旨》，为治疗疏肝理气的常用有效方剂。主要功效为疏肝解郁，行气止痛。主治肝气郁滞证：胁肋疼痛，或寒热往来，嗳气太息，脘腹胀满，脉弦，临床上多用于功能性消化不良，肝硬化，浅表胃炎，慢性胆囊炎，胁间神经痛等属肝郁气滞者。在SOD的中医治疗中通肝气、利胆气尤为重要，脏腑通顺，通则不痛。故而采用疏肝健脾利胆之法，强调"利胆"之重，此方在临床用药经验长达15年余，具有一定的研究意义。 在前期试验中，我们已证明柴金利胆汤中有效药物对SOD的豚鼠SO压力的调节作用，以及胃肠激素胃动素、神经降压素和神经递质一氧化氮合酶大量存在于SO或血浆中，三者与SOD的发病密切相关且柴金利胆汤的有效成分可通过调节三者的含量或蛋白表达对SOD起到干预作用。将从信号通路检测及选择更优指标进一步验证柴金利胆汤对SOD的作用机制。通过制备豚鼠SOD模型，结合不同浓度的柴金利胆汤干预、SO测压、酶联免疫法、免疫组化和Western blotting等方法，检测豚鼠SOD模型SO中大电导钙激活钾通道（BKca）通道α亚基、β亚基和G蛋白偶联嘌呤受体P2Y11调控及蛋白表达、SO平滑肌收缩功能和胆道酶学的改变情况。明确SOD发生与BKca通道及神经递质之间相关性，深入探讨柴金利胆汤对SOD的治疗及干预作用，为柴金利胆汤在干预SOD的临床应用提供了理论基础和科学依据。。 （三）主要论点与论据 1.胆囊切除可使豚鼠SO压力升高，导致SOD的发生。成功的豚鼠SOD模型标准为胆囊切除术后12周且SO压力≥29.8mmHg。 2. BKca通道存在于豚鼠Oddi括约肌平滑肌组织中，BKca通道在维持Oddi括约肌的静息点位起主要作用。 3.SOD可明显降低BKca通道α亚基、BKca通道β1亚基和G蛋白偶联P2Y11受体蛋白表达量。 （四）主要成果 [1]Wang yewei# ,Pang xueying# ,Feng lina,et,al. Correlation between gamma passing rate and complexity of IMRT plan due to MLC position errors[J].Physica Medica-European Journal of Medical Physics,2018;47:112-120. [2]庞雪莹,刘业,宋爱英,等.针灸联合中药穴位贴敷治疗Oddi括约肌运动功能障碍特色探析[J].中国中医急症,2019,28(8):1438-1440,1449. [3]庞雪莹.谢晶日教授治疗胆囊切除术后Oddi括约肌运动功能障碍的临证经验[J].中国中医急症,2019,28(5):901-903,919. [4]庞雪莹,任旭,夏添.探讨胃动素、神经降压素和一氧化氮合酶与Oddi 括约肌运动功能障碍的关系[J].中华消化内镜,2017,34(12):892-896. [5]张冰,庞雪莹△.谢晶日教授分期论治溃疡性结肠炎经验探析[J].中国中医急症,2017(12):2133-2135.

黑龙江中医药大学

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